郜刚分子生物学-14-真核基因表达调控-3-蛋白质磷酸化对基因转录的调控PPT.pptVIP

郜刚分子生物学-14-真核基因表达调控-3-蛋白质磷酸化对基因转录的调控PPT.ppt

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郜刚分子生物学-14-真核基因表达调控-3-蛋白质磷酸化对基因转录的调控PPT

8.3蛋白质磷酸化与基因转录调控;1、细胞应答;;信号转导的复习;2、受体(receptor) 概念:位于细胞膜或细胞内能与某些信号物质(激素,神经递质,抗原细胞粘附分子、药物毒素)结合并能引起特定生物效应的大分子 化学本质:多为蛋白质,个别是糖脂 受体与配体结合的特点: (1) 特异性:高亲和力的空间结构互补 (2) 可逆性:以非共价键(H键、离子键、VDW力)结合 (3) 饱和性:受体数目有限 (4) 传递信息: 将二者相互作用产生的信息传递到第二信使或效应器上,如酶、离子通道等;受体的结构与功能;三类膜受体;受体分子活化细胞功能的途径;G蛋白;G蛋白的结构及功能;G蛋白类型;小GTP结合蛋白;第一信使、第二信使、第三信使;Ca2+;3、信号传导途径;蛋白质的磷酸化与去磷酸化;真核细胞主要跨膜信号传导途径; [第二信使] 或;蛋白激酶;蛋白激酶;8.3.1 受cAMP??平调控的A激酶 ---A激酶信号转导与基因表达;1. A激酶受cAMP水平的调控而被激活 ;无活性 蛋白激酶;A激酶信号转导与转录因子的激活;A激酶信号转导:激活CRE应答元件;;8.3.2 C激酶与PIP2、IP3和DAG -------C激酶与基因调控;C激酶信号转导:激活SRE应答元件;8.3.3 CaM激酶及MAP激酶;;8.3.4酪氨酸激酶(PTK)途径;;在正常细胞中,pp60c-Src上的Tyr527被磷酸化并以头尾相连的缔合方式折入同一分子的SH2结构域中,从而抑制了PTK活性。pp60c-Src与靶分子PI3激酶,rasGAP等的缔合作用均涉及pp60c-SrcSH2结构域与PI3激酶及rasGAP分子上酪氨酸磷酸化区的结合。;8.3.5蛋白质磷酸化与细胞分裂调控;如果细胞中P53基因活性降低,P21蛋白含量急剧下降,周期蛋白E-CDK2复合物就能有效地将PRb蛋白磷酸化。此时,PRb蛋白不能与E2F相结合,后者发挥转录调控因子的作用, 激 活;;

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