高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙片溶出度.docVIP

高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙片溶出度 　　摘 要 目的：建立高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙片的溶出度。方法：使用整体化色谱柱，乙腈-0.1%磷酸溶液梯度洗脱、紫外检测器测定阿托伐他汀钙片的溶出度。并对高效液相色谱法进行了系统的方法学验证。结果：建立的方法符合测定要求，采用高效液相色谱法和紫外分光光度法测定阿托伐他汀钙片的溶出度结果一致。自制片剂与原研产品具有相同的溶出曲线。结论：所建立的高效液相适用于测定阿托伐他汀钙片的溶出度。 　　关键词 阿托伐他汀钙片 溶出度 高效液相色谱法 　　中图分类号：R917； O657.72 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）01-0053-05 　　Determination of the dissolution of atorvastatin calcium tablets by HPLC 　　FAN Songhua 　　（Shanghai Pharmaceutical School， Shanghai 200135， China） 　　ABSTRACT Objective： To establish an HPLC method for the determination of dissolution of atorvastatin calcium tablets. Methods： The chromatographic separation was performed on a monolithic column by gradient elution with a mixture of acetonitrile-0.1% phosphoric acid solution as a mobile phase. Atorvastatin calcium tablets were determined by HPLC with ultraviolet detection. HPLC method was systematically validated. Results： The results obtained by HPLC and UV methods are consistent. The dissolution curve of the self-made atorvastatin calcium tablets is similar to that of the original one. Conclusion： HPLC method is suitable for the determination of dissolution of atorvastatin calcium tablets. 　　KEY WORDS atorvastatin calcium tablets； dissolution； HPLC 　　阿托伐他汀钙（atorvastatin calcium）是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。临床用于高胆固醇血症，混合型高脂血症，杂合子高胆固醇血症及混合型高脂血症的治疗。由美国华纳公司开发，1996 年12月获得FDA 批准，目前由辉瑞公司生产销售，商品名“立普妥” [1]。 　　我国于2000年批准进口立普妥，至今国内已有多个企业获得仿制药物的生产许可，同时还有包括国外仿制药企业在内的多个生产商提出了上市许可。 　　目前，国内外均批准了不同晶型的阿托伐他汀钙制剂上市应用。在口服固体制剂的研制中，通过溶出曲线，可直观反映药物的体外释放速度和程度。借助溶出曲线评价体系，可指导处方筛选，避免研制工作的盲目性，还可提高体内生物等效性试验的成功率[2]。因此在仿制药研制过程中，对溶出曲线的评价日益受到各国药监部门的关注与重视。 　　参考阿托伐他汀钙片国家药品标准[3-4]溶出度测定方法，目前采用的的方法为紫外分光光度法。溶出度检查条件和限度一致（900 ml水，50 r/min，30 min的限度为80%）。紫外分光光度法的专属性差，可能受到辅料（如可能对不同规格的制剂使用不同颜色的薄膜衣着色剂）的干扰，并且不能区分可能存在的降解产物。美国药典35版中收载了HPLC法测定阿托伐他汀钙含量的分析方法[5]，但一份样品时间长达2 h，不适合进行批量样品的溶出度分析。本文的目的是研究建立一种高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙片剂的分析方法，达到快速、准确、专属性高的目的。 　　1 仪器与试药 　　RC-6D药物溶出仪（上海黄海药检仪器有限公司），Waters Alliance高效液相色谱仪（沃特世公司，包括2695分离单元和2998二极管阵列检测器），AB265S电子天平（梅特勒-托利多公司），KQ-7000DV超声波清洗机（昆