16细胞分裂与细胞周期幻灯片.pptVIP

成熟卵细胞质移植发现MPF存在 三、 细胞周期的调控 细胞周期各时相的转换均在内外环境因素的严格控制下有序进行。 调控系统的核心： cyclin-CDK （一）细胞周期调控系统的核心—— 1、细胞周期蛋白（cyclin） 是一类随细胞周期进程而周期性出现和消失的蛋白质。它能与细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）结合，调节其活性。 （1）cyclin的类型 哺乳类的cyclin分为cyclin A～H几类，分别在细胞周期的不同时相起作用。 cyclin在细胞周期的不同时相起作用 （2）cyclin的分子结构特点 ①都具有周期蛋白框 周期蛋白框是一段能介导cyclin与蛋白激酶CDK结合的氨基酸序列，由大约100个氨基酸残基构成。 ②具有介导降解的氨基酸序列（破坏框或PEST序列） cyclin的分子结构 泛素调控的蛋白质降解机制 泛素是一种蛋白质。泛素在多种酶的催化下，于目标蛋白上形成多聚泛素。泛素化蛋白可被蛋白酶体识别并降解。 泛素( ubiquitin，Ub) 泛素是一种含76个氨基酸的球形蛋白。 主要作用：以多聚泛素链的形式与底物蛋 白结合，从而标记即将被降解的蛋白。 泛素标记蛋白质降解 蛋白质的降解是一个精细控制的过程： ①待降解蛋白质被泛素所标记（泛素化）， ②蛋白酶复合体识别泛素，将被标记蛋白分解。 破坏框如何介导cyclin A/B 的降解？ 首先在破坏框附近发生多聚泛素化 多聚泛素被蛋白酶体识别 蛋白酶体降解cyclin A/B 多聚泛素化途径 例：cyclin A/B 常常是通过多聚泛素化途径被降解。泛素是一种蛋白质，经一系列酶的作用，在cyclin A/B的破坏框附近形成多聚泛素链。多聚泛素链作为一个标记被蛋白酶体识别，进而使cyclin降解。 2、细胞周期蛋白依赖性激酶 （cyclin-dependent kinase, CDK） 是一类蛋白激酶，必须与细胞周期蛋白cyclin结合后才具有活性。它通过催化多种底物蛋白磷酸化，实现对细胞周期的调控。 CDK特点 （1）结构特点：都具有激酶结构域和 介导激酶与周期蛋白结合的区域。 （2）CDK被激活的条件：①与cyclin结 合，②磷酸化。 （3）CDK活性受到CKI（CDK抑制物）的负调控 CKI（CDK inhabitor）是一类蛋白质因子，通过与CDK或cyclin-CDK复合物结合，抑制CDK的激酶活性，阻断或延迟细胞周期的运行。如蛋白p21、p27等。 CDK的活性调节 3、cyclin-CDK的调控作用 cyclin-CDK周期性的形成与降解，引发了细胞周期进程中特定事件的出现，促进了G1→S，G2→M, 中期→后期的转换。 cyclin-CDK的调控作用 （1）G1/S转换 cyclin D-CDK、cyclin E-CDK含量及活性增大，细胞越过R点，启动与DNA复制相关的基因表达，使细胞由G1向S期转换。 （2）S期: cyclin A-CDK启动复制 cyclin D/E-CDK中的cyclin降解，阻止细胞返回G1期。 cyclin A-CDK复合物形成，并启动DNA复制。 （3）G2/M转换 在G2晚期cyclin B-CDK1（又称成熟促进因子，MPF）的活性发生显著升高。 MPF促使G2期细胞进入M期。 MPF调控细胞G2→M的机制： ①催化组蛋白H1和染色体凝集蛋白磷酸化，诱导染色质凝聚； ②催化核纤层蛋白磷酸化，引起核纤层降解，导致核膜瓦解； ③催化核仁蛋白磷酸化，rRNA基因停止转录，核仁消失； ④催化微管结合蛋白磷酸化，调节微管重排，纺锤体形成。 MPF降解促进细胞转向末期 cyclin B在有丝分裂后期末，经泛素化途径被降解，MPF解聚并失活，上述磷酸化的蛋白发生去磷酸化，染色体解聚、核仁核膜重建。 MPF诱导间期染色质提前凝聚 中期细胞分别与G1、S、G2期细胞融合，可见MPF诱导出的早熟凝聚染色体 （二）细胞周期检测点 监控细胞周期的运行 细胞周期检测点：为保证细胞染色体数目的完整及细胞周期正常运转，细胞中存在着一系列监控系统，可对细胞周期发生的重要事件及出现的故障加以检测，只有当这些事件完成或事故修复后，才允许细胞周期进一步运行，该监控系统即为检测点。 检测点的构成 监测点是由多种蛋白质、酶及cyclin-CDK复合物等组成的生化路径。 例：DNA损伤检测点 检测点 小结 细胞周期分为G1，