水疱病之理学探讨天疱疮.ppt

課 程 綱 要 水皰病之病理學探討 水皰 (blister)定義: 表皮內 (intraepithelial)或表皮下 (subepithelial)充滿液體的空腔，液體包含組織液、血漿、和不同的發炎細胞。 水皰形成的致病機轉 1.海綿狀形成 (spongiosis) 2.脊層鬆解 (acantholysis) 3.細胞溶解 (cytolysis) 4.網狀變性 (reticular degeneration) 5.基底細胞膜區破壞 (basement membrane zone destruction) 1. 海綿狀形成 (spongiosis) 表皮內細胞間水腫 (intercellular edema)，使細胞之間堆積著細胞外液，使得角質細胞 (keratinocyte) 分隔，間僑小體(desmosome) 分離，形成水皰。 2. 脊層鬆解(acantholysis) 角質細胞之間的鍵結能力喪失。 角質細胞呈圓形，細胞質濃縮 3. 細胞溶解(cytolysis) 細胞本身產生之破壞，正常的表皮可因外在的刺激 (如磨擦或熱力) 而造成角質細胞損壞 (如被熱水燙傷)。 4. 網狀變性 (reticular degeneration) 細胞內水腫 (intracellular edema)，形成 汽球樣變性 (ballooning degeneration) 。 角質細胞產生次發性裂解， 但病變細胞與正常細胞間 的間橋小體依然緊密地 連接，形成不規則的 網狀結構。 5﹒基底細胞膜區破壞 (basement membrane zone destruction) 此區域的病變包括: 基底層角質細胞，透明板層 (lamina lucida)，緻密板層 (lamina densa)，主要組成為第IV型膠質纖維蛋白，及板下緻密區(sublamina dense zone) 。 天 皰 瘡 (pemphigus) 嚴重的急性或慢性自體免疫水皰疾病，分佈於世界各地，其病因不明。 組織病理特徵: 皮膚表皮棘層細胞鬆解(acantholysis)。 不接受治療，死亡率 高達70%左右。 發生的年齡層為 40至60歲左右， 男女比例大致相同。 天 皰 瘡 (pemphigus) 五型: (1) 尋常性天皰瘡 (pemphigus vulgaris) /增殖性天皰瘡 (pemphigus vegetans) (2) 葉狀天皰瘡 (pemphieus foliaceus) /紅斑性天皰瘡(pemphigus erythematosus) (3) 藥物引起天皰瘡 (drug-induced pemphigus) (4) IgA天皰瘡 (IgA-pemphigus) (5) 伴腫瘤天皰瘡 (paraneoplastic pemphigus) 1.尋常性天皰瘡 (pemphigus vulgaris) 好發部位: 臉部、頭部、前胸及腹部。 開始為單獨少數的水皰，呈現紅色斑塊、靡爛甚至結痂。 常見口腔黏膜病灶，伴隨疼痛感。 Nikolsky sign: 正常皮膚上磨擦或加壓造成表皮的滑脫、剝離而形。 1.尋常性天皰瘡(pemphigus vulgaris) 1964年Beutner Jordon在病人血清中發現IgG抗體附著於上皮細胞間質，常併有其他自體免疫疾病，相信天皰瘡是一自體免疫疾病。 間接免疫螢光染色 (indirect immunofluorescent staining, IF)，測出血清中的抗體。 直接免疫螢光抗體染色 (DIF)，病人皮膚或口腔黏膜切片中發現表皮組織內有對抗上皮細胞間質的抗體IgG及補體C3 。 1. 尋常性天皰瘡(pemphigus vulgaris) 天皰瘡抗原: 130Kd肝糖蛋白與血小板溶素球蛋白結合於細胞與細胞間的胞橋小體，分子量也有 50，68及210 Kd等。 1. 尋常性天皰瘡(pemphigus vulgaris) 其他疾病: 類天皰瘡，紅色髮癬菌感染，藥物疹，燒燙傷、紅斑性狼瘡及重症肌無力等病人血清中也可測到此種抗體，稱似天皰瘡抗體，可能是受物理性或化學性傷害所激發出的暫時現象，不具致病性。 IgG可由母體傳至胎兒，臨床上偶見垂直感染的病例。 1. 尋常性天皰瘡(pemphigus vulgaris) 抗體價效高低不能預測疾病的活動性，不能作為調劑藥物劑量的指標，更不代表治療效果與預後的好壞。 組織病理: 表皮內棘層細胞鬆解，產生細胞間水腫，棘細胞立即分解，細胞間橋斷裂產生間隙，形成水皰。 水皰上層為表皮層， 以下則為基底細胞層。 發炎反應輕微，