5.2-3 细胞生物学课件signal transductionPPT.ppt

G-蛋白偶联的受体介导的信号跨膜传递 ● cAMP信号通路 ●磷脂酰肌醇信号通路 cAMP信号通路 靶蛋白磷酸化 激素 G-蛋白耦联受体 G-蛋白 腺苷酸环化酶 cAMP cAMP依赖的蛋白激酶A（PKA) 基因调控蛋白 基因转录 Gs与Gi调节模型 The level of cAMP usually is controlled by the hormoneinduced activation of adenylyl cyclase. Another point of regulation is the hydrolysis of cAMP to 5′-AMP by cAMP phosphodiesterase. This hydrolysis terminates the effect of hormone stimulation. cAMP-dependent protein kinase A, PKA cAMP信号与糖原降解 cAMP信号与基因表达 cAMP及其信号放大 毒素对cAMP信号途径的影响 霍乱毒素(cholera toxin):具有ADP-核糖转移酶活性 能把NAD+上的ADP-核糖转移到Gs蛋白的α亚基上，使G蛋白GTPase活性丧失，GTP无法水解，cAMP水平增加……。 百日咳毒素(whooping couch toxin) 作用机理同霍乱毒素相同，但是使Gi蛋白进行ADP核糖化,GDP无法释放， Gi被锁定在非活化状态，其结果也是使cAMP的浓度增加。 磷脂酰肌醇信号通路 (phosphoinositides, PI) G蛋白偶联受体系统的一种。该通路也称IP3、DAG、Ca2+信号通路,或称为PKC(Protein kinase C)系统。 signal molecules The signal molecules of stimulating inositol lipids have a variety of hormones, neurotransmitters, and some local medias. These signal molecules with the receptor binding, and further activate the phosphatase C, produces two second messengers. 刺激肌醇酯(inositol lipids)的信号分子有各种激素、神经递质类和一些局部介质。这些信号分子通过与受体的结合，并进一步激活磷酸酯酶C，产生两个第二信使。 磷脂酰肌醇信号通路 反应链： 胞外信号分子→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→磷脂酶C(PLC)→ →IP3→胞内Ca2+浓度升高→Ca2+结合蛋白(CaM)→细胞反应 →DAG→激活PKC→蛋白磷酸化或促Na+/H+交换使胞内pH? 即胞外信号分子与细胞表面G蛋白耦联型受体结合，激活 质膜上的磷脂酶C（PLC-β），使质膜上4，5-二磷酸磷脂酰 肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘 油（DAG）两个第二信使，胞外信号转换为胞内信号，这一信 号系统又称为“双信使系统”（double messenger system）。 磷脂肌醇信号途径 4、分子开关（molecular switches） Molecular switch : in the cell signal transduction process, some proteins through the conversion of two states to regulate the activity of the protein, play a switch role. 分子开关（molecular switches）：在细胞信号转导过程中，一些蛋白通过两种状态的转换来调节蛋白质的活性，起到“开关”的作用。 两类分子开关蛋白 GTPase开关蛋白：当结合GTP时开启，结合GDP时关闭 蛋白激酶（protein kinase）、蛋白磷酸酶（protein phosphatase)：通过使靶蛋白磷酸化和去磷酸化来调节蛋白质活性 二、信号转导系统及其特性 细胞信号途径的组成： 1、细胞通过特异性受体识别胞外信号分子 2、信号跨膜转导 3、通过胞内级联反应实现信号放大，使细胞活性改变 4、信号分子式失活，细胞反应终止或下调 信号蛋白 受体蛋白 转承蛋白 接头蛋白 支架蛋白 分歧蛋白 放大或转导蛋白 整合蛋白 锚蛋白 信使蛋白 靶蛋白 修饰蛋白