7 抗原提呈细胞与抗原提呈PPT.ppt

第 七 讲;主要内容; 能摄取、加工处理抗原，并将抗原提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用，也称辅佐细胞（accessory cell）。 ;专职APC(professional APC) 组成性表达MHC-Ⅱ类分子和协同刺激分子，抗原提呈能力强，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell, DC)和B细胞等。 非专职性APC(non-professional APC) 诱导性表达MHC-II类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。（自学内容）;;;（一）DC的来源、分布与表面标志 （二）树突状细胞的分化、发育与迁移 （三）树突状细胞的功能 ;1. 来源;2 . DC的分布与分类;DC的分类;按照组织分布分类;3. DC的表面标志;（二）树突状细胞的分化、发育与迁移;骨髓DC前体; 外周未成熟DC从皮肤、各种脏器及血液等处捕获抗原后移行到淋巴结或脾脏等次级淋巴器官的过程，伴随着DC的成熟，表面标志发生一系列的变化。其过程受到诸多因素的影响，包括抗原的种类、各种细胞因子、与其它细胞间的相互作用等，形成复杂的调控机制。 ;DC的成熟;组织中未成熟DC - 强吞噬和吞饮作用 - 处理抗原能力强 - 低水平的MHC - 缺乏共刺激分子 - 提呈抗原能力弱 淋巴组织中成熟DC - 不再有吞噬能力 - 表达共刺激分子(B7-1, B7-2) - 高表达MHC和黏附分子 - 抗原提呈能力强; 未成熟DC 成熟DC;影响DC成熟的因素 ;（三）DC的生物学功能 1、提呈抗原及活化T细胞;2、参与T细胞分化成熟; 外周淋巴器官Ｂ细胞依赖区的FDC不表达MHC-II类分子,而表达大量的FcR和CR,这些受体可结合免疫复合物但不发生内吞,免疫复合物可在FDC表面长期保存，并向B细胞提供抗原信号及共刺激信号,诱导Ig类别转换,亲和力成熟和免疫记忆。 DC还通过诱导Th细胞活化间接激活B细胞. ;DC可分泌多种细胞因子,调节免疫功能。 人DC：IL-1α、IL-1β、IL-8、INF-α、 TNF-α和GM-CSF等； 小鼠DC：可分泌IL-6和IL-12等。 DC还可分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。;; 骨 髓;表面标志; 单核巨噬细胞的生物学功能 1.吞 噬 作 用;巨噬细胞吞噬细菌;2. 处理及提呈抗原;3.免疫调节 ：通过提呈抗原、产生和分泌各种细胞??子，产生补体系统分子及凝血因子、组织修复因子等；生成胞内酶类；产生某些神经肽及激素等发挥作用。 -正调：产生IL-1/12，TNF-α -负调：前列腺素、TGF-β 4.抗肿瘤作用：直接杀伤、ADCC、激发抗瘤免疫 5.其他：致炎症、调节生血、止血、参与组织修复和再生等 ;三、B 细 胞 ;; 第二节 抗原提呈 （antigen presentation）;提呈抗原的来源; -溶酶体途径 -胞质溶胶途径 -CD1分子提呈途径 ; 外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过程。;;;阻止新合成的未折叠的自身蛋白结合未成熟MHC-II类分子; 参与II类分子的组装和折叠； 封闭II类分子的肽结合槽 ?阻止II类分子与胞浆中内源性抗原结合 引导组装后的MHC-II类分子转运至MIIC;(Ii)3九聚体从高尔基体进入 吞噬溶酶体,融合成MIIC，在此负载多肽片段.;;CLIP解离;;HLA-DM 催化 CLIP的解离;MHC II-多肽复合物的表面表达;外源性抗原的提呈过程;溶 酶 体 途 径;;二、胞质溶胶（MHCⅠ类分子）途径;(一)抗原的加工处理;;;; ; ;胞质溶胶途径;;CD1分子提呈途径;抗原提呈的三条途径;;淋巴细胞 免疫应答概述