6.APC及抗原提呈PPT.ppt

抗原提呈细胞及抗原提呈 (APC Ag presentation);抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC)是指能摄取、加工处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。在机体免疫应答中发挥重要作用，也称辅佐细胞（accessory cell）。 ;抗原提呈（antigen presentation）指APC细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合，以抗原肽/MHC分子复合物的形式表达于APC表面递呈给T细胞识别的过程。 ;专职APC(professional APC)：能组成性表达MHC-Ⅱ类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原提呈能力强，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell, DC)和B细胞等。 非专职性APC(non-professional APC)：诱导性表达MHC-Ⅱ类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。 靶细胞（target cell）：表达MHCⅠ类分子的细胞;树突状细胞的来源;组织中未成熟DC - 强吞噬和吞饮作用 - 处理抗原能力强 - 低水平的MHC - 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱 淋巴组织中成熟DC - 不再有吞噬能力 - 表达共刺激分子 (B7-1, B7-2) - 高表达MHC和黏附分子 - 抗原递呈能力强;DC的分化、发育、成熟及迁移: 前体 目前从人胎肝、脐血、骨髓、成人外周血以及小鼠的骨髓和外周血中均分离出髓系前体。其功能在于产生各种髓系DC 未成熟期 未成熟DC主要存在于多种实体器官及非淋巴组织的上皮（此处的DC即为LC） 能表达一些膜受体如FC?RⅡ、人甘露糖受体或鼠DEC－205分子 未成熟DC能通过吞饮和吞噬作用摄取抗原,但刺激na?ve T细胞的能力弱。;DC的分化、发育、成熟及迁移: 迁移期 主要存在于输入淋巴管、外周血、肝脏血液及淋巴组织 经过淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入淋巴结。从外周血进入脾脏或从肝窦进入腹腔淋巴结，从而启动T细胞产生免疫反应 成熟期 成熟期DC主要存在于淋巴结、脾脏及Peyers结。 受趋化因子的作用归巢至T细胞区。;;;DC的分布与类型 Langerhans cell: 表皮和上皮 interstitial DC: 心肺肾肝胃间质 peripheral blood DC veiled cell：输入淋巴管和淋巴液 thymic DC (TDC)：胸腺髓质 interdigitating DC (IDC)：外周淋巴组织胸腺依赖区 follicular DC (FDC)：滤泡;几类主要APC的分布及其主要特性;DC的生物学功?? 摄取、处理与提呈抗原 DC通过以下三条途径捕获抗原： （1）受体介导的内吞作用 （2）巨吞饮作用 （3）吞噬作用;DC的生物学功能 参与免疫激活和免疫耐受 1）DC是体内惟一能激活初始T细胞的APC，它既能提供初始T细胞活化的抗原刺激信号，也能提供协同刺激信号。 2）DC是胸腺内对分化发育中T细胞进行阴性选择的重要细胞，通过排除自身反应性克隆，直接参与中枢免疫耐受的诱导。 3）未成熟DC诱导外周耐受的机制尚不完全清楚，可能为：①清除自身反应性T细胞；②诱导调节性T细胞/抑制性T细胞产生。;DC的生物学功能 参与免疫调节 1）研究发现，CD4+Th0细胞分化受DC控制，DC1通过分泌IL-12促使Th0向Th1细胞分化，并介导细胞免疫应答；DC2通过分泌IL-4而促进Th0向Th2细胞分化，并介导体液免疫应答。 2）DC可分泌多种细胞因子，参与免疫功能的调节，例如：人DC分泌IL-1?、IL-1?、IL-8、IFN-?、TNF-?和GM-CSF等；;DC的生物学功能 参与T、B细胞的分化发育 1）DC作为重要的胸腺间质细胞，对T细胞在胸腺中的选择过程起重要作用。 2）位于外周淋巴器官B细胞依赖区的FDC可参与B细胞发育、分化、激活及记忆性B细胞形成和维持，其主要功能为：①促进生发中心淋巴细胞对抗原产生特异性反应；②参与B细胞膜表面高亲和力Ig表达和V基因重排；③高表达FcR、CR等受体，有利于持续附着一定量抗原，通过长时间刺激记忆性B细胞，使其保持免疫记忆。;单核-吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system, MPS）包括骨髓前单核细胞（pre-monocyte）、外周血单核细胞（monocyte, Mo）和各种组织巨噬细胞（macrophage, M?）。Mo和M?并非单纯的吞噬细胞，其具有广泛生物学功能，如抗感染、抗肿瘤、参与免疫应答和免疫调节等。 单核吞噬细胞具有黏附玻璃及塑料表面的特性，故又称黏