7.细胞信号转导途径PPT.pptVIP

* 烟台大学药学院 School Pharmacy of Yantai University 激素为什么只对“靶”起作用？ 靶细胞膜上或靶细胞内有激素的受体 第七章 细胞信号转导 * 烟台大学药学院 School Pharmacy of Yantai University 受体的概念 受体（receptor,R）是指存在于靶细胞膜上或细胞内的,能特异识别与结合化学信号分子,并触发靶细胞产生特异的生理效应的一类特殊蛋白质分子.受体大多为糖蛋白,也有脂蛋白. 配体（ligand,L）:是指能与受体特异结合的生物活性分子. * 烟台大学药学院 School Pharmacy of Yantai University • 配体与受体结合后，使靶细胞产生特定的生物效 应，这种配体称作激动剂（agonist） • 虽然能与受体结合，但并不使靶细胞产生生物效应，这种配体称为拮抗剂（antagonist)，它可拮抗激动剂的作用 • 既具有激动作用，又具有拮抗作用的配体，称作 部分激动剂(partial agonist)。 • 此外，有一类配体称为反向激动剂（inverse agonist） * 烟台大学药学院 School Pharmacy of Yantai University 配体与受体的结合有几个特点: 1.结合的饱和性 2.结合的高亲和性 3.高度专一性 4.结合的可逆性 5.可产生强大的生物学效应 　　 二 细胞信号分子（配体）分类： 按化学结构分类： 　 1.　激素（hormone） 　　2.　细胞因子 (cytokine) 　　3.　神经递质 (neurotransmitter) 　　4.　气体分子 　　5.　血管活性物质 (vasoactive agent) * 烟台大学药学院 School Pharmacy of Yantai University 跨膜离子通道型受体（环状受体） G蛋白偶联型受体（七跨膜α-螺旋型受体） 催化型受体（单跨膜α-螺旋型受体） 胞内转录因子型受体 三 受体的种类、分子结构与功能 * 烟台大学药学院 School Pharmacy of Yantai University 特点： 受体位于细胞膜 由均一或非均一的亚基构成寡聚体,且围成一跨膜离子通道 配体多为神经递质,通过与相应受体结合控制通道的开或关,选择性允许离子进或出细胞,引起细胞内某种离子浓度改变,从而触发生理效应. (一)跨膜离子通道型受体（环状受体） * 烟台大学药学院 School Pharmacy of Yantai University 跨膜离子通道型受体结构示意图 配体 离子通道关闭 离子通道开放 细胞膜 * 烟台大学药学院 School Pharmacy of Yantai University * 烟台大学药学院 School Pharmacy of Yantai University (二) G蛋白偶联受体（七跨膜α-螺旋型受体） 组成：通常为单体或均一的亚基组成的寡聚体 多肽链在细胞内外往返跨膜后形成7段 α-螺旋,其氨基酸组成高度保守 *不同受体其N端、C端和第三内环区的氨基酸变化较大 结构与 功能 ： C端位于此处,且与第三内环区构成 与G蛋白偶联的结构域,并通过G蛋 白传递信号 配体结合区,N端位于此处 细胞外区： 跨膜区： 细胞内区： * 烟台大学药学院 School Pharmacy of Yantai University G蛋白受体结构模式图（七跨膜α-螺旋型受体） * 烟台大学药学院 School Pharmacy of Yantai University （三）催化型受体（单跨膜α-螺旋型受体） 配体结合区，较大 每个单体或亚基只有一个跨膜螺旋结构 （故称单跨膜α-螺旋型受体） 带有受体型酪氨酸蛋白激酶（TPK）结构域， 如胰岛素受体、表皮生长因子受体 带有与非受体型TPK作用的结构域, 如生长激素受体、干扰素受体 组成：由均一或非均一多肽链构成的单体或寡聚体 结构与功能： 细胞内区： 跨膜区： 细胞外区： * 烟台大学药学院 School Pharmacy of Yantai University 具有内在酶活性的受体： 1.受体酪氨酸蛋白激酶系统 2.受体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶系统 3.受体鸟苷酸环化酶系统 4.受体一氧化氮合酶系统 * 烟台大学药学院 School Pharmacy of Yantai University 催化型受体结构模式图 非TPK受体型 TPK受体型 EGF：表皮生长因子 IGF-1：胰岛素样生长因子 PDGF：血小板衍生生长因子 FGF：成纤维细胞生