B淋巴细胞-李燕PPT.pptx

B淋巴细胞 李燕 厦门大学附属第一医院风湿免疫科 liy010203@163.comB细胞：来源于骨髓的多能干细胞，在骨髓中生成并分化成熟B细胞主要定居于淋巴结皮质浅层的淋巴小结和脾脏的红髓和白髓的淋巴小结内。B细胞在抗原刺激下可分化为浆细胞，合成和分泌免疫球蛋白，主要执行机体的体液免疫。内容概述B细胞的个体发育B细胞表面标志B细胞亚群B细胞介导的体液免疫B淋巴细胞的发育 Maturing B cells骨髓微环境是由基质细胞（stroma cell）及其分泌的细胞因子和细胞外基质组成。基质细胞可包括巨噬细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、前脂肪细胞、脂肪细胞等。主要作用是通过细胞因子调节B细胞的增殖与分化，通过粘附分子可使B细胞与间质细胞相互直接接触，有利于B细胞的定位和成熟细胞的迁出。B细胞发育发育过程：B细胞由原始造血干细胞到成熟B细胞，需经历多个连续、特征性变化阶段。 祖B细胞→大前B细胞→小前B细胞→不成熟B细胞→成熟B细胞→浆细胞两个阶段：抗原非依赖期 (中枢免疫器官)： Pro-B→Pre-B→不成熟B→成熟BB细胞发育两个阶段：抗原依赖期 (外周免疫器官)： 成熟B细胞在生发中心发生体细胞高频突变，产生Ig。 抗原+成熟B→浆细胞各个阶段的变化主要为Ig基因的重排和膜表面标志的变化。B细胞发育及其表面标志1.祖B细胞(pro-B) 早期尚未表达B细胞系的特异表面标志。晚期可出现B系特异标志，Thy-1 、Tdt 、B200 、mb-1 等分子。2.前B细胞（pre-B）　 此阶段分为大前B细胞和小前B细胞;前B细胞胞浆中可检测到IgM的重链μ链，但无轻链，也无膜表面Ig的表达，无抗原反应能力.此阶段还表达MHCⅡ、Tdt、CD19、CD10、CD20和CD24等分化抗原。其中CD19、CD20、和CD22在胞浆中的出现均早于μ链。B细胞发育3.未成熟B细胞（immature B cell）发生L链重排，细胞表面表达B细胞抗原受体mIgM。未成熟B细胞具有识别抗原能力，此时与抗原结合产生负应答，使B细胞转变为受抑制状态，形成自身免疫耐受。不能介导免疫应答。未成熟B细胞开始丧失Tdt和CD10，但可表达CD22、CD21及FcR。同时CD19、CD20以及MHCⅡ类分子表达量增加。B细胞发育4.成熟B细胞（matrue B cell）　同时表达mIgM和mIgD；主要定居于外周淋巴结，介导特异性体液免疫应答。成熟B细胞可发生于一系列膜分子变化，可表达其它多种膜标志分子，如丝裂原受体、补体受体、Fc受体、细胞因子受体，病毒受体以及一些其它分化抗原等。B细胞发育5、浆细胞当成熟B细胞分化为浆细胞时，B细胞表面的部分标志消失，如CD19和CD22等。并出现一些新的浆细胞特有标志，如浆细胞抗原-1（PCA-1）等分子。此阶段B细胞可发生Ig的类别转换，从产生IgM转换为产生IgG 、IgA或IgE的B细胞。B-Cell DevelopmentPeripheryBone MarrowYYYYYAntigenIgMIgDYYYYIgMYYYYPlasma Cell ImmatureB Cell OmnipotentStemCellMatureB Cell Pro-B Cell LymphoidStem CellPre-B Cell YActivatedB Cell MemoryB Cell Antigen DependentAntigen IndependentPrimary Lymphoid OrganSecondary Lymphoid Organs如何鉴定B细胞？CD19、CD20抗原从前B细胞阶段开始表达Membrane molecules of B cellsBCR complex（mIg and Igα/Igβ ）Coreceptor （CD19/CD21/CD81/CD225/CD72）Costimulatory molecule (CD40/CD27/CD70/CD80/CD86)Fc receptorsComplement receptors（CR）Mitogen receptors(LPS receptor)CKRBCR B细胞抗原受体复合物（BCR）：1个mIg分子与2个Igα/Igβ异源二聚体组成mIg：特异性识别和结合抗原，不能传递抗原刺激信号。Igα/Igβ：其胞内区有ITAM基序，将BCR特异性识别信号传至胞内BCR- Igα/Igβcomplex通过可变区(VH+VL) 特异性识别抗原，确切的说是通过六个互补决定区 CDRs (HVR)特异性识别天然抗原分子表面的B细胞表位VH: Variable region of heavy chainVL: Variable region of li