中药新药研发选题和设计的几个关键环节.ppt

中药新药研发选题和设计的几个关键环节 1、注册药物 分类及说明 ?? 1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。 2、新发现的药材及其制剂。 3、新的中药材代用品。 ? ?? ? 7、改变国内己上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8、改变国内己上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9、己有国家标准的中药、天然药物。 ?? ? 2、在立项选题时要注意的几个问题 （1）临床需要和用药合理原则 在新药研究开发立项时，既要考虑其临床的必要性和迫切性， 又要必须考虑到剂型的合理性。 （2）市场需求原则 市场需求是新药研究开发的根本动力 （3）切实可行原则 （4）创新性原则 （5）科学性与合法原则 科学性体现在实验设计上：特别是在工艺设计和各项研究的方法学研究上； 合法性 3、制备工艺的研究 制备工艺的研究， 是基础， 也是成败的关键环节之一 3.1 原料前处理 3.1.1 原料的鉴定与检验 鉴定与检验的依据 对特殊药材（毒性药材、来自濒危物种的药材）的要求 3.1 原料前处理 3.1.2 药材的炮制与加工 净制 切制 炮炙 粉碎 3.2 剂型选择依据 剂型是药物使用的形式，剂型不同，其载药量、释放药物成分的条件和方式也不一致，在体内的运转过程亦不同。因此，应根据临床需要，科学地、客观地选择剂型；由于中药制剂多为复方组成，成分复杂，各类成分性质各异，溶解性、化学稳定性、体内运转过程以及吸收、代谢、分布、排泄情况皆不相同，以致剂型对以上情况均有直接影响，因此，应根据不同处方、不同药物、不同有效成分选择不同剂型：此外，还应结合生产、贮藏、运输、应用方便等要求，尽可能选用新剂型、充分发挥各类剂型的特点。 1、临床需要 由于病有缓急，证有表里，须因病施治，对证下药，因此，对剂型的要求也各不相同. 2 药物性质 有些药物本身性质要求制成适宜的剂型才能应用。例如天花粉蛋白是从中药天花粉中提取并精制得到的一种结晶物，用于中期妊娠、死胎等的引产，具有使用方法 简便、疗效高、出血少等优点，该中药只有经提取精制，深部肌肉注射一定剂量才显效、而中药天花粉药材水煎液口服并无引产的药效。八味丸治疗糖尿病用药材粉末丸剂有效，而水浸膏无效，与该丸中主要药味之一的山茱萸所含齐墩果酸、熊果酸在水中不能溶出有关。 3 用药对象 用药剂量 药物的安全性 其他因素 3.3工艺研究的评价方法 化学方法 生物学方法 《中药新药药学研究指南》（1993年） 分析处方的内容和各药味间的关系，参考各药味所含成分的理化性质及药理作用的研究结果，根据与治疗作用相关的有效成分或有效部位的理化性质结合剂型制备上的要求，进行提取和制剂的工艺路线设计和筛选 《中药新药药学研究指南》 （1993年） 对提取效果的评价，不宜单纯用浸膏中总固体量作为评价指标，因总固体量的高低往往并不代表提取效果的优劣，可采用处方内某药味的指标成分在浸膏中的总量作为评价指标。 《中药新药药学研究指南》 （1993年） 应根据药物性质选用不同的浓缩方法 应根据药物所含有效成分或有效部位的理化性质选择不同的精制方法 根据药物性质不同选用不同的干燥方法 可测定某药味指标成分的含量作为干燥物质量的评价指标 《中药新药药学研究指南》 （1999年） 工艺设计应根据方剂的功能、主治，通过文献资料的查阅，分析每味中药的有效成分与药理作用；结合临床要求与新药类别、所含有效成分或有效部位的理化性质，选择适宜的提取方法，设计合理的工艺路线。 《中药新药药学研究指南》 （1999年） 采用准确、简便、具代表性可量化的综合性评价指标与方法，优选合理的提取工艺技术条件。 考查纯化精制方法各步骤的合理性几所测成分的保留率/ 应以浓缩干燥物的收率及指标成分含量评价工艺过程的合理性与可行性。 3.4评价工艺的要素有效成分、指标成分 评价工艺路线 评价工艺参数 转移率 评价工艺的要素 指标成分的选择 应与药理作用相吻合 应可能兼顾其他成分 检测方法较成熟 3.5 提取工艺研究 为了达到疗效高、剂量小的要求，除少数情况可直接使用药材粉末外，一般药材都需要经过提取，提取工艺研究可从以下几方面进行 1、药材的鉴定与前处理 中药材的鉴定与前处理是保障制剂质量的基础，投料前原料药材必须经过鉴定，包括真伪鉴定和优劣鉴定，符合法定标准与处方要求者方能使用。老中医开方子，有的药味品种、产地不分，如南北五味子，野葛和粉葛，青翘和老翘等，但科研开发则必须固定品种，规定主产地。 此外，还应根据方剂对药性的需要，依照《中华人民共和国药典》、《中药材炮制规范》的规定，对药材进行净选、