中南大学生化讨论课 胰岛素信号转导途径及与疾病的关系PPT.pptVIP

胰岛素的信号传导途径及与疾病发生的关系 预防医学1301班 于洋 2501130125 提纲 胰岛素的信号转导途径 胰岛素信号转导途径与疾病发生的关系 胰岛素信号转导途径 胰岛素信号转导受体(INSR) 胰岛素受体底物(IRS-1) 胰岛素信号转导的两个途径 胰岛素受体示意图 胰岛素受体底物（IRS-1) 胰岛素受体底物的作用 胰岛素受体底物的理化性质 高度保守性 Insulin pathway 名词解释：Shc---街头蛋白 Grb--生长因子受体结合蛋白 SOS--哺乳动物鸟嘌呤 核苷酸交换因子 Ras--GTP结合蛋白 Raf--？PI－3K---磷 脂酰肌醇-3-激酶 PIP3----3磷酸磷脂酰肌醇 Shp2--蛋​白​酪​氨​酸​磷​酸​酶​ 胰岛素信号途径异常与疾病 胰岛素受体缺陷 胰岛素受体后缺陷 胰岛素受体缺陷 受体数目降低：肥胖和高胰岛素血症可以使胰岛素受体数目减少，胰岛素的生理效应下降。 胰岛素受体基因突变：五种 胰岛素受体抗体的形成：可以使细胞表面的受体数量减少，同时受体后的信号转导也发生障碍。 胰岛素受体基因突变 一方面通过使胰岛素受体mRNA水平降低，减少胰岛素受体的生物合成；同时使胰岛素受体向细胞表面转运出现障碍及降解加速，导致细胞表面受体减少。另一方面可导致受体和胰岛素的亲和性下降及酪氨酸受体激酶的活性降低等功能障碍，产生胰岛素抵抗。 五种胰岛素受体基因突变 Ⅰ类突变（胰岛素受体合成障碍） II类突变（胰岛素受体合成及加工过程障碍） III类突变（胰岛素受体亲和力下降导致胰岛素与其受体的结合降低） IV类突变（酪氨酸激酶活性下降） V类突变（基因突变异导致胰岛素受体降解加速） 受体后缺陷 葡萄糖转运蛋白（Glut）的异常 IRS—1基因突变 肿瘤坏死因子（TNF－α）的作用 问题 目前尚未发现受体C端1316、1322位Tyr磷酸化与PTK的活化和胰岛素信号转导有关，可能是对胰岛素的作用有修饰作用 IRS－1的理化性质：高度的保守性