免疫应答的分子机制(研)PPT.ppt

T细胞介导的效应 分别由CD4+ Th和CD8+ CTL 细胞介导 细胞毒作用过程分三时期 效-靶细胞结合：特异性识别靶细胞表面的Ag肽-MHC-I类 复合物 CTL的极化：细胞内亚显微结构和胞质颗粒向效-靶细胞接触部位重新排列和分布 致死性攻击：靶细胞裂解死亡或凋亡 CTL细胞杀伤靶细胞的机制 Tc细胞杀伤靶细胞的机制 穿孔素和颗粒酶途径 穿孔素由T细胞和NK细胞产生，存在于细胞的胞浆颗粒中。穿孔素从颗粒中释放后，在Ca2+存在下，与靶细胞膜结合并聚合形成跨膜通道，最终介导靶细胞裂解。 颗粒酶是存在于T细胞和NK细胞的胞浆颗粒中的一类丝氨酸蛋白酶，在介导靶细胞凋亡中起重要作用。 Tc细胞杀伤靶细胞的机制 Fas(CD95)/FasL途径 激活的Tc细胞迅速表达FasL与靶细胞表面的Fas结合，激活细胞内凋亡基因，介导靶细胞凋亡。 Tc细胞杀伤靶细胞的其它机制 分泌TNF-α 激发Ca2+依赖性的拓扑异构酶和核酸酶 释放TNF相关蛋白 Tc细胞杀伤靶的特点 具有特异性 受MHC-I类分子限制 可连续杀伤靶细胞，杀伤效率高 CD4+Th1介导的细胞免疫效应 Th1细胞通过产生多种细胞因子，发挥效应 Th1细胞诱生IFN-γ 激活M? CD40L-CD40 Th1细胞产生IL-3、GM-CSF 新M?生成 TNF-α、TNF-β 促M?黏附、游走 Th1细胞对巨噬细胞的作用 Th1细胞对淋巴细胞的作用 产生IL-2，促进Th1细胞、CTL等增殖，从而放大免疫效应 促使B细胞产生具有强调理作用的抗体 Th1细胞对中性粒细胞的作用 产生LT、TNF-α ，活化中性粒细胞 ，促进其杀伤病原体 抗感染 胞内感染的病原体 抗肿瘤 Tc细胞作用 免疫损伤 参与DTH、移植排斥反应、自身免疫病 T细胞效应的生物学意义 第3节 B细胞介导的免疫应答 又称体液免疫（humoral immunity） 二、B细胞对TI抗原的应答 TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B细胞，无须T细胞辅助。TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。 TI-1抗原诱导的B细胞应答 高浓度TI-1抗原（丝裂原）可诱导多克隆B细胞增生和分化；而低浓度TI-1抗原还需与BCR结合，故只能使相应B细胞克隆活化。 TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。 TI-2抗原诱导的B细胞应答 TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞的SmIg发生广泛交联。 生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成分能抵抗吞噬，TI-2直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合发挥调理作用，促进吞噬。 B细胞对TI抗原的应答 TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联 B细胞对TD抗原的特异性识别 BCR复合物是识别的基础，BCR识别的抗原无须APC细胞进行加工处理。 BCR识别抗原有两个作用：⑴ BCR特异性结合抗原，Igα、Igβ传递活化信号⑵通过受体介导的胞吞作用摄取抗原，并进行加工、处理和提呈。 B细胞对TD抗原的免疫应答 免疫应答的分子机制 第一节 免疫应答概述 免疫应答 是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。 正常免疫应答 异常免疫应答 正应答 负应答 体液免疫应答 细胞免疫应答 自身耐受 自身免疫 超敏反应 免疫缺陷 免疫应答类型 免疫应答的一般规律 免疫应答的物质基础和场所 免疫细胞相互作用（物质基础） 外周免疫器官（场所） 免疫应答的基本过程 感应阶段、增生和分化阶段、效应阶段。 免疫应答的基本过程 第二节 T细胞介导的免疫应答 T细胞介导的免疫应答又称细胞免疫 TCRαβ的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群 双识别 即TCR识别具有双重特异性，既识别抗原肽表位，也识别自身MHC分子多态性部位 αβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子和抗原肽的两端；CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位 CD4+T细胞 识别抗原肽-MHC II类分子复合物；CD8+T细胞 识别抗原肽-MHC I类分子复合物 T细胞特异性识别抗原 免疫突触（ T细胞突触） 概念：是