基因治疗原理与研究进展PPT.ppt

三、利用病灶微环境使治疗基因特异性表达 病灶微环境与正常时往往不同，因此可利用这些变化控制治疗基因的表达。 比如： 肿瘤组织往往会出现葡萄糖缺乏或缺氧等微环境； 炎症组织特殊微环境等。 四、治疗基因的诱导表达 为了防止其表达不再受外界控制，所以有必要开发和完善一些可诱导性基因表达系统。 这种系统的必要成分：一种是转录激活剂，它与DNA结合的活性受某种诱导药物控制；另一种则是特异性基因表达调控元件，仅对这种转录激活剂有所响应。 四环素抗性操纵子系统原理 四环素抗性基因的转录受Tet阻遏蛋白的负调控。 无四环素存在时，阻遏蛋白与四环素抗性操纵子序列结合阻断四环素抗性基因的表达。 四环素存在时，阻遏蛋白与四环素具有极高的亲和性，造成阻遏蛋白对四环素抗性操纵子阻遏解除，使四环素抗性基因的转录得以进行。。 Tet-Off 系统中，Tet控制的转录活化子（tTA）是野生型Tet阻遏蛋白（TetR）与一活化蛋白（AD）的融合体。 Tet-On 系统中，TetR中四个氨基酸变化使其结合特性变为反向（rTetR)。在Dox存在时与TRE结合。 第五节 基因治疗的应用研究 1．腺苷脱氨酶(ADA)和嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP)缺乏症 2．珠蛋白生成障碍性贫血和血红蛋白病 3．血友病和其他血浆蛋白缺乏症 4