《免疫遗传》ppt课件.ppt

免疫遗传 免疫遗传学： 免疫遗传学是免疫学与遗传学相互渗透的一个边缘学科，主要研究免疫系统的免疫作用的遗传基础与遗传调控，具有重要的实践意义（如输血、器官移植、疾病的预防、诊断、预后判断及治疗提供帮助），又丰富了遗传学理论。 12.1 红细胞抗原遗传 抗原（antigen） 抗原具有特异性：抗原-抗体 抗原-致敏细胞 抗原的特异性以抗原分子的结构为基础-抗原决定簇（决定抗原特异性的抗原表面的某些特定的化学结构） 已知人体大约有30种血型系统，1995年命名的有23个血型系统 什么叫血型系统： 血型系统是指使用血清学方法，用相应的抗体检出一组血型抗原，并且是由一个基因座位或数个紧密连锁基因座位所编码的抗原。 （1）ABO血型系统的遗传 ABO抗原的遗传和生化特性 基因（三组）： H和h（19） L-岩藻糖转移酶 Se和se （19） HAB----------- H物质 A、B、O（9q34） A——酶 B——酶 H—————A抗原 H—————B抗原 H—||———O抗原 hh基因型，没有H物质——O型（孟买型） ABO组织血型 除红细胞外，淋巴细胞、血小板、内皮细胞和上皮细胞等也存在该系统的抗原 正常人血清中唯一存在天然抗体的血型系统 A型人－β抗体； B型人－α抗体； O型人－α和β两种抗体； AB型人没有抗体 （2）Rh血型系统的遗传 1940年发现 Rh(+) Rh(-) Rh基因（1p36.2—p34）： RHD——D（+）和D（-） 抗原 RHCE——CE、Ce、cE、ce抗原 D抗原的抗原性最强， D抗原缺失即Rh(-) Rh(-)产生的原因：RHD缺失或RHD基因突变 ABO血型不相容溶血症 好发于O型母亲所生的A型婴儿，B型婴儿次之 胎儿体内的血清和组织中A抗原和B抗原对进入体内的抗体有一定的吸收作用，在一定程度上降低了溶血症的发生 Rh血型引起的新生儿溶血症 病因：胎儿与母亲红细胞抗原不相容所引起 机理：Rh（-）母亲与Rh(+)胎儿 Rh(-)（白种人16.8%，中国人0.2-0.5%） 预防：Rh（-）母亲在出生第一胎Rh（+）婴儿后，给抗D血清制剂，以破坏胎儿红细胞。 12.2 组织相容性抗原（白细胞抗原)系统 造成移植物排斥反应的抗原—组织相容性抗原，引起既快且强的排斥反应的抗原系统—主要组织相容性抗原（MHA） MHC—编码主要组织相容性抗原的基因（连锁）群 人类的MHC:人类白细胞抗原复合体（HLA复合体） HLA基因：200多个位点，2429个等位基因（2006） 位于6p21-31,4000kb 分为三大类 特点：①是免疫功能相关基因最集中、最多的一个区域，128个功能性基因中39.8%具有免疫功能；②是基因密度最高的一个区域，平均每16kb就有一个基因；③是最富有多态性的一个区域，因此也是一个理想的遗传标记区域；④是与疾病关联最为密切的一个区域。 ①HLA Ⅰ类抗原基因区（2000kb） 经典HLA-Ⅰ类基因（HLA-A、HLA-B、HLA-C）具高度多态性，编码Ⅰ类抗原分子重链（α链） 非经典HLA-Ⅰ类基因（HLA-E、F、G），多态性有限 假基因（HLA-H、J） MIC基因MICA、B、C、D、E ②HLA-Ⅱ类基因区（1000kb） DR亚区：DRA、DRB1-9（其中的2-5个基因座） DQ亚区：（DQA1、DQA2和DQB1、DQB2、DQB3） DP亚区:（二对，DPA和DPB） DM区域:（DMA、DMB） 与抗原加工、递呈和转移有关的基因： TAP和LMP ③HLA-Ⅲ类基因区（1000kb） 补体基因C2、B因子（Bf）、C4A和C4B 21羟化酶基因（P450C21A、P450C21B） HLA复合体的遗传特征： ①HLA基因的多态性 截止2007年11月：A位点等位基因有617个，B位点等位基因有960个；2010年，DRB1等位基因有608个 HLA复合体的遗传特征：②单倍体遗传 ③连锁不平衡 连锁不平衡是指实际观察到的某二个连锁基因出现在同一条单体型上的频率与预期值有一定的差异。如 pA1=0.12,pB8=0.17 预期pA1-B8=0.12×0.17＝0.0204 实际pA1-B8=0.09 HLA与疾病关联 关联（association）是两个遗传性状在群体中实际同时出现的