《强心苷类》ppt课件.pptVIP

（三）糖和苷元的连接方式 强心苷中，多数是几种糖结合成低聚糖形式再与苷元的C3-OH结合成苷，少数为双糖苷或单糖苷。糖和苷的连接方式有三种： Ⅰ型:苷元-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y Ⅱ型:苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y Ⅲ型：苷元-（D-葡萄糖）Y 一般初生苷其末端多为葡萄糖。 植物界存在的强心苷，以I、II型较多，III型较少 例: I 型 II 型 ： III 型 ： 大量的研究证明，强心苷的化学结构对其生理活性有较大影响。强心苷的强心作用取决于苷元部分，主要是甾体母核的立体结构、不饱和内酯环的种类及一些取代基的种类及其构型。糖部分本身不具有强心作用，但可影响强心苷的强心作用强度。强心苷的强心作用强弱常以对动物的毒性（致死量）来表示。 (四)强心苷的结构与活性的关系 1.甾体母核 甾体母核的立体结构与强心作用关系密切。 (1）C/D环反式稠合（C14-OH或H处于α－构型），C14-OH发生脱水（C8， C15），强心作用降低或消失。 （2）甲型强心苷 A/B顺式3β-OH有活性，3α-OH无活性 A/B反式3-OH（β或α）有活性 2.不饱和内酯环 C17所连不饱和内酯环必须是β－构型（17α-H），不饱和内酯环不能发生开环，氧化或双键移位，否则强心作用降低或消失。 3.取代基 强心苷元甾核中一些基团的改变亦将对生理活性产生影响。 如C10位的角甲基转化为醛基或羟甲基时，其生理活性增 强； C10位的角甲基转为羧基或无角甲基，则生理活性明显减弱。 引入 5 β，11α，12 β-OH 活性升高 1 β，6β ，16 β-OH 活性降低 引入 △4（5）活性升高 △16（17）活性降低或消失 增加成CH3CO-(糖或苷元) 活性 4.糖部分 强心苷中的糖本身不具有强心作用，但它们的种类、数目对强心苷的毒性会产生一定的影响。一般来说，苷元连接糖形成单糖苷后，毒性增加。随着糖数的增多，分子量增大，苷元相对比例减少，又使毒性减弱。如毒毛旋花子苷元组成的三种苷的毒性比较，结果见表。 表 毒毛旋花子苷元组成的三种苷的毒性比较 化合物名称 LD50（猫，mg/kg） 毒毛旋花子苷元 0.325 加拿大麻苷（毒毛旋花子苷元-D-加拿大麻糖） 0.110 k-毒毛旋花子次苷-β（毒毛旋花子苷元-D-加拿大麻糖-D-葡萄糖） 0.128 k-毒毛旋花子苷（毒毛旋花子苷元-D-加拿大麻糖-D-（葡萄糖）2 0.186 从上表可知，一般甲型强心苷及苷元的毒性规律为：三糖苷＜二糖苷＜单糖苷＞苷元。 单糖苷因水溶性低于二糖及三糖苷，而亲脂性强，与心肌细胞膜三的类脂质亲合力强，故毒性大。 表 洋地黄毒苷元与不同单糖结合的苷的毒性比较 化合物名称 LD50（猫，mg/kg） 洋地黄毒苷元 0.459 洋地黄毒苷元-D-葡萄糖 0.125 洋地黄毒苷元-D-洋地黄糖 0.200 洋地黄毒苷元-L-鼠李糖 0.278 洋地黄毒苷元-加拿大麻糖 0.288 苷元相同的单糖苷，糖越接近心肌正常代谢产物，则毒性越强。 由上表可知，单糖苷的毒性次序为：葡萄糖苷＞甲氧基糖苷＞6-去氧糖苷＞2，6-去氧糖苷。 乙型强心苷元及其苷的毒性规律一般为： 苷元单糖苷二糖苷 乙型强心苷元的毒性相应的甲型强心苷元 （一）概 述 （二）化学结构及分类 （三）理化性质 （四）提取分离 （五）波谱特征 （六）生物活性 ? 三、强心苷类 ㈢理化性质 1．一般性质 ⑴性状 多为无色结晶或无定形粉末.味苦（C17位侧链为α构型者无苦味且不具旋光性）。对粘膜具有刺激性。 (2)溶解性 ： 苷：可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性溶剂； 微溶于乙酸乙酯、含醇氯仿； 不溶于乙醚、苯、石油醚等极性小的溶剂； 弱亲酯性苷：略溶于氯仿-乙醇（2：1） 强亲酯性苷：略溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿-乙醇（3：1） 苷元：易溶于乙酸乙酯、氯仿等弱极性溶剂； 难溶于水、丙酮等极性溶剂； 在分析苷解释某些强心苷的溶解性质，还必须注意： A、苷元相同，非去氧糖多，水溶解性大 例如： 原生苷＞次极苷； B、分子中羟基多（非缔合羟基），水溶性大 例如：乌本苷＞洋地黄苷； C.分子中羟基发生缔合，水溶性减小 例如