《抗生素》ppt课件.pptVIP

抗生素的合理使用 阿勒泰地区医院发热门诊 抗生素药物与病原微生物和宿主机体相互之间的关系 抗菌谱与抗菌活性 抗菌谱　每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 谱窄抗菌药 某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于一属细菌. 广谱抗菌药 另一些药物抗菌范围广泛,如四环素和氯霉素 . 抗菌活性 抗菌活性是指药物抑制或杀灭微生物的能力。 抑菌药和杀菌药 一般可用体外与体内（化学实验治疗）两种方法来测定。体外抗菌试验对临床用药具有重要意义.能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称之为最低抑菌浓度（MIC）；能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称之为最低杀菌浓度（MBC）。 抑菌药　是指仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物，如四环素等。 化疗指数 杀菌药　这类药不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭之，如青霉素类、氨基甙类等。 化疗指数　理想的化疗药物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他抗菌药物联合应用消灭病原体。 化疗指数 化疗药物的价值一般以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比，或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）的比来衡量。这一比例关系称为化疗指数。化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。但化疗指数高者并不是绝对安全，如几无毒性的青霉素仍有引起过敏休克的可能。 抗生素后效应 后效应（PAE）在体外是指抗菌药物全部清除后细菌恢复对数生长的延迟时间。各种抗菌药物对革兰氏阳性球菌都有程度不同的PAE，而只有氨基糖甙类与喹诺酮类对革兰氏阴性球菌有较满意的PAE。碳青霉烯类及第四代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌有中等程度的PAE，而青霉素类及第一、二、三代头孢菌类则几乎没有。 抗菌药物的浓度依赖及时间依赖性 抗菌药物的投药间隔时间取决于其半衰期、有无PAE及其时间长短以及杀菌作用是否有浓度依赖性。根据抗菌药物的后两个特性，近年来国外学者提倡将其分为浓度及时间依赖性两大类，此观点已逐渐为我国学者所接受，并开始实践于临床。原则上浓度依赖性抗菌素应将其1日药量集中使用，适当延长投药间隔 抗菌药物的浓度依赖及时间依赖性 时间以提高血药峰浓度；而时间依赖性抗生素其杀菌效果主要取决于血药浓度超过所针对细菌的最低抑菌浓度（MIC）的时间，与血药峰浓度关系不大。故其投药原则应缩间隔时间，使24小时内血药浓度高于致病菌MIC至少60%。 除药效学外，投药间隔还要考虑药物的毒副作用与血药浓度的关系。氨基糖甙类抗 抗菌药物的浓度依赖及时间依赖性 生素杀菌作用属浓度依赖性，但其毒性却与血药浓度不直接相关。国外已有较多临床报告表明，氨基糖甙类抗生素无论其半衰期长短，日剂量1次应用与分成2 ～3次应用相比其药效不变或更好，肾毒性及高频耳毒性反而降低。因而此类药物每天只用1次已比较肯定。同样浓度依赖的喹诺酮类药物，因其毒性与血药 抗菌药物的浓度依赖及时间依赖性 浓度相关，除半衰期很长的药物外一般不建议每日应用１次。但最近也有报告表明如左氧氟沙星每日应用1次也可收到较好效果。 抗菌药作用方式 抗菌药物的作用主要方式，多以干扰细菌的生化代谢过程来解释. 一、抗叶酸代谢：磺胺类与甲氧苄啶（TMP）可分别抑制二氢叶酸合成酶与二氢叶酸还原酶，妨碍叶酸代谢，最终影响核酸合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。 二、抑制细菌细胞壁合成：细菌细胞壁主要结构成分是胞壁粘肽,由N-乙酰葡萄糖 抗叶酸代谢 胺（GNAc）和与五肽相连的N-乙酰胞壁酸（MNAc）重复交替联结而成。胞壁粘肽的生物合成可分为胞浆内、胞浆膜与胞浆外三个阶段。胞浆内粘肽前体的形成可被磷霉素与环丝氨酸所阻碍。磷霉素抑制有关酶系阻碍N-乙酰胞壁酸的形成；环丝氨酸通过抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶阻碍了N-乙酰胞壁酸五肽的形成,胞浆膜阶段的粘肽合成可被万古霉 抑制细菌细胞壁合成 和杆菌肽所破坏，它们能分别抑制MNAc-五肽与脂载体结合并形成直链十肽二糖聚合物和聚合物转运至膜外受体的过程及脱磷酸反应。青霉素与头孢菌素类抗生素则能阻碍直链十肽二糖聚合物在胞浆外的交叉联接过程。青霉素等的作用靶位是胞浆膜上的青霉素结合蛋白（PBPs），表现为抑制转肽酶的转肽作用，从而阻碍了交叉联接。能阻碍细 影响胞浆膜的通透性 壁合成的抗生素可导致细菌细胞壁缺损。由于菌体内的高渗透压，在等渗环境中水分不断渗入。致使细菌膨胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死亡。 三、影响胞浆膜的通透性：细菌胞浆膜主要是由类脂质和蛋白质分子构成的一种半透膜，具有渗透屏障和运输物质的功能。多粘菌素类抗生素具有表面活性物质，能选择性地与细菌胞浆膜中的磷