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中药复方和单体治疗高血压研究 天津中医药大学第二附属医院 赵英强 高血压流行病学调查 中国疾病预防控制中心( CDC) 近期公布的一项横断面研究显示，2010 年中国成年人中高血压患病率高达 33. 5%，估计患病人数达 3. 3 亿，45 万人死于高血压。 中国高血压治疗状况并不令人满意。低知晓率、低治疗率、低控制率。 中国高血压人群饮食方式主要表现为高盐和低钾。 高血压发病机制 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)调节失衡 内皮素(ET)与一氧化氮(NO)间的动态平衡被打乱 交感神经(SNS)亢奋 胰岛素抵抗(IR) 高血压发病机制 牛黄降压丸 由黄苓提取物、党参、黄芪、川芎、白芍、冰片、决明子、甘松、郁金、薄荷、人工牛黄、羚羊角、水牛角浓缩粉、珍珠共14味药组成。 有清心化痰、平肝安神功效。用于心肝火旺、痰热壅盛所致的头晕目眩、头痛失眠、烦躁不安；高血压病见上述证候者。 牛黄降压降晨峰效果更佳 单用牛降降压强度 降低心率 减少颈动脉厚度，抗动脉硬化 利尿，而不影响血钾 药物：松龄血脉康胶囊 主治：用于高血压病及原发性高脂血症见有头痛眩晕、急躁易怒、心悸失眠等属肝阳上亢见症者。 化学成分：鲜松叶、葛根、珍珠层粉。 实验动物：自发性高血压大鼠（SHR） 12周龄，雄性，体重(250±20)g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK（京）2007-0001。 给药方案 SHR大鼠24只，随机分为3组（空白组、中药组、西药组），每组8只。 各鼠每日相同时间灌胃给药1次。 中药组灌服松龄血脉康胶囊20mg/（kg·d）；西药组灌服雷米普利1mg/（kg·d）；空白组给予同体积的生理盐水。 连续给药4周。 松龄血脉康降压机制的研究 RAAS PPARγ ET-NO PI3K/Akt 松龄血脉康降压机制的研究 RAAS 肝脏AT1R、ACE mRNA表达量的变化 松龄血脉康降压机制的研究 PPARγ 松龄血脉康降压机制的研究 ET-NO 结 论 松龄血脉康可有效干预RAAS，降低ACE和AT1R的mRNA表达，减少ACE和AT1R蛋白合成，降低血浆中AngⅡ和ALD的含量。 松龄血脉康可调节ET-NO系统，抑制ET分泌，增强eNOS活性，促进NO的合成和释放。 松龄血脉康对PPARγ有调节作用。 松龄血脉康可调节PI3K/Akt信号通路。 药物：天麻素（Gastrodin） 药理实验表明天麻素可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡失调，产生镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用。 临床实践表明天麻素也存在一定的降压作用。 实验动物：SHR大鼠、WKY大鼠 12周龄，雄性，体重(250±20)g 分组：SHR大鼠随机分为2组（对照组、天麻组），每组8只。WKY大鼠为正常组，8只。 天麻组腹腔注射天麻素100mg/(kg?d)，正常组和对照组腹腔注射同体积的生理盐水，连续4周。 结 论 天麻素能有效降低SHR大鼠血压，改善心功能，提高射血分数。 降低血浆AngⅡ和ALD的含量；降低组织中AT1R在mRNA水平的表达，进一步减少AT1R蛋白的合成。 上调PPARγ在mRNA水平的表达，进而增加PPARγ的蛋白合成。 中药复方能有效降低血压，改善心功能，其作用途径和靶点是多方面的。 中药单体存在一定的降压疗效，其作用途径和靶点有待进一步研究。 传统中药以复方为主，结合现代药理学技术，针对某些疾病开发专一靶向作用的中药单体，具有很广的前景。 项目支撑 国家自然基金： 基于PIK/Akt/GIF-3β信号通路的天麻钩藤饮调节肝阳上亢型高血压微循环的机理研究 天津市自然科学基金： 中药干预肝阳上亢型高血压不同模型物质基础变化的机理 肝脏eNOS、ET mRNA表达量 *P0.05, **P0.01和空白组比较; #P0.05, ##P0.01 和西药组比较. 提示： 经过松龄血脉康治疗后，SHR组织中ET mRNA的表达降低，提示松龄血脉康可通过降低组织中缩血管物质水平而降低血压。 另一方面，eNOS可以促进体内NO的合成，进而舒张血管，降低血压。本研究同时还发现，SHR经过松龄血脉康治疗后，组织中eNOS mRNA表达量明显上调，提示松龄血脉康可通过提高组织中eNOS mRNA的表达水平，达到降压目的。 本课题已经发现松龄血脉康能有效降低血浆AngⅡ含量，由此还可以间接抑制ET的转录和ET-1的缩血管效应。 Contents 中药单体治疗高血压研究 3 3 Structure of gastrodin *P0.01 vs the WKY group; #P0.05, ##P0.01