乙肝育龄妇女病毒策略及HBV母婴阻断.ppt

慢性乙肝女性妊娠期的治疗 如果中断治疗，有可能发生肝病加重，威协母婴的安全 这就意味着大部分接受治疗的乙肝女性有可能需要在治疗过程中受孕 拉米夫定在妊娠早期和全程使用是否安全？ 拉米夫定在妊娠早期的安全性 在HIV感染女性中的研究： 在希望生育前需要服用拉米夫定和齐多夫定预防HIV的性传播 妊娠后继续抗病毒治疗，预防HIV的母婴传播 所以，HIV感染的女性妊娠均需要全程服用拉米夫定和齐多夫定治疗 J Infect Dis, 1998,178(5):1327-33 Lancet, 1999,354(9184):1084-9 拉米夫定在妊娠早期的安全性 美国抗逆转录酶药物妊娠登记处在2003年7月已经监测到3583例使用了抗逆转录酶药物(拉米夫定、那非那韦、奈韦拉平、司他夫定和齐多夫定)的母亲所生婴儿，其中1391例在妊娠早期即使用药物治疗 结论：新生儿异常率没有高于CDC提供的群体监测数据3.1% Am J Obstet Gynecol, 2004,191(3):985-92 我们的“拉米宝宝” 北京地坛医院妇产科已经有很多的乙肝妈妈为了治疗慢性乙型肝炎服用拉米夫定治疗，并在治疗过程中生出了健康可爱的 “拉米宝宝” 替比夫定在妊娠期的应用 替比夫定属于妊娠期安全程度的B类药物，其优势在于： 抗病毒作用比拉米夫定强而快 第1年的病毒耐药率低 在妊娠晚期有可能更快地达到抑制病毒复制的目的，减少母婴传播阻断的失败率 替比夫定在妊娠期的应用 替比夫定上市时间较短，在妊娠期应用的安全性数据太少 不良反应： 肌病发生率：0.3%～0.88% 周围神经病发生率：0.3% 因此，尽管该药属于妊娠期间安全程度的B级，但它对胎儿的影响还有待于更多的临床资料证实 展望未来的替诺福韦 替诺福韦即将在我国进行临床试验，国外的研究已经证实： 替诺福韦的病毒效果较强：治疗12个月时85%的患者血清中HBV DNA消失 替诺福韦的耐药率较低，与拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦无相同耐药位点，且对阿德福韦酯应答不佳的患者有效 替诺福韦属于妊娠期安全程度B类药物，且已经用于HIV感染的妊娠妇女，并有少量安全性数据 乙肝育龄妇女抗病毒治疗策略 免疫耐受期：肝功能正常者不治疗，轻度异常者尽是保肝治疗，尽量避免妊娠期使用抗病毒药物或突然停药 18岁以上的育龄妇女在决定抗病毒治疗前一定要考虑到她以后的生育问题不同的情况采用不同的治疗策略 ： 免疫耐受期(高病毒载量：HBV DNA≥107 拷贝/ml)：在妊娠后期可在签署知情同意书后使用拉米夫定或替比夫定抗病毒治疗目的是降低血清HBV DNA水平，提高HBV母婴阻断的成功率，产后1个月可根据患者的意愿停药。 乙肝育龄妇女抗病毒治疗策略 免疫清除期(ALT＞2×ULN，HBV DNA≥105 拷贝/ml)：如果近期不计划妊娠，建议选择的抗病毒药物： 干扰素：有较高的e抗原血清转换率，疗程较短，停药后病毒学反跳较少，与核苷类药物无交叉耐药性 阿德福韦：属于妊娠期间药物的安全程度的C类，有肾损害，不适合妊娠期使用，但有1/4的患者可能发生e抗原血清转换而停药，又与拉米夫定、替比夫定无交叉耐药性 乙肝育龄妇女抗病毒治疗策略 免疫清除期(ALT＞2×ULN，HBV DNA≥105 拷贝/ml)：如果近期不计划妊娠，不要选择的药物 拉米夫定和替比夫定：留作妊娠期可能使用的药物，避免过早使用，导致耐药 恩替卡韦：属于妊娠期间药物的安全程度的C类，妊娠期使用有一定的风险，e抗原血清转换率低，与拉米夫定和替比夫定有交叉耐药性 乙肝育龄妇女抗病毒治疗策略 免疫清除期(ALT＞2×ULN，HBV DNA≥105 拷贝/ml)：如果近期准备妊娠，可以讨论使用的抗病毒药物： 拉米夫定：在妊娠妇女中应用的安全数据较多，但需要注意对耐药的监测 替比夫定：抗病毒作用比拉米夫定强，第1年的耐药率低于拉米夫定，但在妊娠妇女中应用的安全数据少，需要慎重 注意：用药前要告知妇女及其家属可能的风险 乙肝育龄妇女抗病毒治疗策略 乙肝育龄女性抗病毒治疗路线图 Hepatitis Monthly 2008; 8(1): 71-74 将来： 如果拉米夫定耐药，妊娠女性可以选用替诺福韦 拉米夫定哺乳期的安全性 最近，美国Hale博士在《药物与母乳喂养》一书中将药物的哺乳危险性等级为L1～L5 五个等级 《Medicatiions and Mothers’ Milk》 第12版，Thomas W. Hale 拉米夫定哺乳期的安全性 L1(最安全)：许多哺乳母亲服药后没有观察到对婴儿的副作用会增加，在哺乳妇女的对照研究中没有证实对婴儿有危险。可能对哺乳婴儿的危害甚微，或者该药物在婴儿中不能口服吸收利用。 L2(比较安全)：在有限数量的对哺乳母亲用药研