南京大学医学院附鼓楼医院肿瘤中心邹征云浅谈恶性肿.pptVIP

主要内容 概 念 肿瘤生物治疗的进程 肿瘤与机体免疫间的相互作用 肿瘤生物治疗的分类 实体肿瘤生物治疗--免疫活性细胞回输治疗 实体肿瘤生物治疗--药物治疗 概 念 一、 肿瘤的传统治疗模式 手术 放疗 化疗 二、肿瘤生物治疗： 利用生物反应调节剂（biological response modifier，BRM），如生物大分子（细胞、核酸、蛋白质和肽）或小分子化合物，直接或间接地修饰宿主与肿瘤的关系，激发或增强机体对肿瘤的生物应答，达到控制或消灭体内微小残留病灶，甚至使晚期肿瘤得到部分或完全缓解的治疗方法 。 肿瘤生物治疗的进程 1894年：美国医师Coley用细菌毒素治疗肉瘤- 肿瘤生物治疗的鼻祖 1986年：美国FDA批准重组IFNα上市- 现代肿瘤生物治疗起点 1997年：CD20单抗Rituximab上市 2001年：Glivec上市- 分子靶向药物治疗的起点 2009年：宫颈癌预防性疫苗Cervarix上市- 肿瘤疫苗治疗的起点 2010年：前列腺癌治疗性疫苗Provenge上市- FDA批准的首个治疗性疫苗 2011年：CTLA-4单抗上市 LAK…TIL…CD3AK…CIK…DC…CTL- 肿瘤细胞疗法 肿瘤与机体免疫间的相互作用（三个阶段） 肿瘤免疫监视 -- 肿瘤免疫平衡 -- 肿瘤免疫逃逸 抗肿瘤免疫及免疫逃逸机制 肿瘤免疫逃逸机制 肿瘤抗原丢失， MHC分子表达下调，肿瘤产生抑制性递质 肿瘤生物治疗的主要途径 调节肿瘤细胞生物学行为： 增殖、凋亡、分化、血管生成、侵袭、转移等 调节宿主的抗肿瘤免疫反应： 肿瘤生物治疗的特点 具有肿瘤特异性（高度选择性） 作用机理及毒副作用与常规治疗不同 不容易产生耐药 毒副作用较小 生物治疗分类 被动免疫治疗 非特异性免疫治疗-------LAK细胞回输疗法 CD3AK回输疗法 NK细胞回输疗法 ??T细胞回输疗法 特异性免疫治疗--靶向治疗（抗体治疗，小分子化合 物等），基因治疗 TIL疗法，CTL疗法 主动免疫治疗 非特异性免疫治疗-------细胞因子治疗，生物刺激剂(如金葡素） 特异性免疫治疗----------肿瘤疫苗：树突状细胞瘤苗 实体肿瘤生物治疗药物 实体肿瘤生物治疗药物 以细胞为基础的主动或被动免疫 （肿瘤疫苗如DC瘤苗；CTL，TIL等） 肿瘤疫苗治疗 细胞疫苗 细胞几乎包容了机体免疫所需要的所有基本成分,以细胞作为疫苗有着其独特的优势，目前使用的最多、效果最好的肿瘤疫苗 肿瘤细胞疫苗、 树突状细胞疫苗 融合细胞疫苗等 基因修饰细胞疫苗 蛋白/多肽疫苗 通过遗传工程的方法更换肿瘤抗原上的抗原决定基的氨基酸序列可以增强肿瘤抗原肽与MHC I类分子结合的能力，导致免疫应答的加强 核酸疫苗（或称DNA/RNA疫苗、基因疫苗） 将编码某种抗原蛋白的外源基因直接导入体细胞（单核细胞或成纤维细胞）内，并通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答 机体内抗原呈递能力最强的细胞 占正常人外周血白细胞的1％左右 联合应用细胞因子体外培养大量DC获得成功，为其功能及分化状态的深入研究和在肿瘤生物治疗领域中的应用创造了条件 DC疫苗制备与临床应用 DC疫苗制备与临床应用 Provenge 治疗PAP+特异性前列腺癌机理 Provenge 治疗内分泌治疗无效晚期前列腺癌 Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medcine, Texas Children 实体肿瘤TIL治疗 NCI – Rosenberg, Yang, Dudley MDACC – Hwu, Radvanyi Sheba – Schachter, Besser Moffitt – Mule, Weber Uppsala – Ullenhag, Trotterman Copenhagen – Svane and Straten Current TIL therapy trials at MDACC(all with prior NMA l