抗肿瘤药订PPT.ppt

抗 肿 瘤 药;知识目标：;能力目标：;抗 肿 瘤 药;肿瘤常识简介;抗肿瘤药分类——根据作用靶点;抗肿瘤药的应用趋势 ;研究方向;1. 细胞生物学机制 肿瘤细胞的共同特点：与细胞增殖有关的基因被开启或激活，与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或导致死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：丝裂霉素、柔红霉素、博莱霉素; 2.按生化机制药物分类 ? 干扰核酸生物合成，在不同环节阻止DNA (RNA)的生物合成，属抗代谢药 ;第一节 生物烷化剂;简介 应用最早，临床上占有重要地位 作用机制 具有高度的化学活性（烷基化试剂），与肿瘤细胞的生物大分子（ＤＮＡ，ＲＮＡ，酶）中富电子基团（氨基，巯基，羟基等）发生共价结合，使其丧失活性，致肿瘤细胞死亡。 缺点 属于细胞毒类药物 ，选择性不高，具有严重的毒副作用，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发 分类 氮芥类、乙烯亚胺类、磺酸酯类及多元醇类、亚硝基脲类 ;一、氮芥类;氮芥结构;发现;分 类 ;脂肪类氮芥作用原理(SN2);典型药物1盐酸氮芥 Chlormethine Hydrochloride;理化性质：;作用及临床用途;结构改造(降低N电子云密度);典型药物2环磷酰胺 Cyclophosphamide;结构特点;理化性质;稳定性;实例分析;合成;体内代谢：;;临床用途;二、亚乙烯亚胺类 （乙撑亚胺类）;亚乙烯亚胺类;噻替哌 Thiotepa;噻替哌 ;三、磺酸酯及多元醇类;白消安;四、亚硝基脲类;典型药物;卡莫司汀 ;拓展提高 烷化剂的构效关系; 1978年批准为睾丸肿瘤和卵巢癌的治疗药物，可作为黑色素瘤（转移）、头颈部癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食道癌、肝胚细胞瘤（动脉插管）、子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、睾丸癌、肾上腺皮质瘤、膀胱癌、成神经管胚胎瘤（胚胎瘤）、成神经细胞瘤、骨肉瘤、成视网膜细胞瘤等的的首选治疗药物。顺铂现已成为全球广泛应用的抗肿瘤药物之一，每年的销售额达5亿美元。;顺铂:;顺铂（顺氯氨铂，氯氨铂，DDP） 作用特点：在体内可被水解，形成活泼的带正电的水化分子与鸟嘌呤的7位上的N结合，引起DNA链间??链内交联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和误码，抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久。抗癌谱较广，为细胞周期性非特异性药物。 临床应用：治疗转移性睾丸癌和卵巢癌，是治疗睾丸肿瘤最有效的药物之一。对膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓癌、非小细胞肺癌和胃癌也有一定疗效。 不良反应：最常见最严重的毒性是由于直接对肾小管的毒性作用而引起的肾功能损害；骨髓抑制多发生在剂量超过100mg/（m2.d）的病人。;顺铂主要缺点： ① 严重的毒副反应，包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性； ② 对某些瘤细胞活性较低，如乳腺癌、结肠癌等； ③ 使肿瘤细胞产生获得性耐药性； ④ 水溶性小； ⑤ 须注射给药。 ;第二代铂类抗癌药——卡铂 （碳铂，顺二氨环丁烷二羧酸铂）;卡铂: ;第二节 抗代谢药物;抗代谢药简介;抗代谢药简介;抗代谢物 VS 烷化剂;抗代谢药物简介;抗代谢药物基本特点;临床应用;结构特点;生物电子等排体;（1）、一价电子等排体 –卤素和XHn基团，X=C、N、O、S （2）、二价电子等排体 –R-O-R’、R-NH-R’、R-CH2-R’、R-S-R’ （3）、三价电子等排体 –-N=、-CH= （4）、四价电子等排体 –=C=、=N=、=P= ;生物电子等排体;（1）、可替代性基团 –-CH=CH-、-S-、-O-、-NH-、 -CH2- （2）、环与非环结构的替代 –多巴胺分子中所含的扁平形氢键儿茶酚环可用苯骈咪唑环替代 –保留了多巴胺激动活性; 1.尿嘧啶渗入肿瘤组织的速度比其它嘧啶快。 2.生物电子等排原理：氟与氢的原子半径相近，且C-F键稳定，体内不易分解。 3.代表药物：氟尿嘧啶。 4.治疗实体肿瘤的首选药物，疗效好，毒性也大。 5.为了增强疗效，降低毒性，衍生物卡莫氟毒性最小，去氧氟尿苷选择性最高。;氟尿嘧啶;结构与命名;结构特点;稳定性;作用机理;FUDRP:氟尿嘧啶脱氧核苷酸，TS:胸腺嘧啶合成酶 TDRP:胸腺嘧啶脱氧核苷酸;抗瘤谱;不良反应;Fluorouracil的前药;二、嘌呤类抗代谢物;巯嘌呤;作用机理;应用;拓展提高;溶癌呤;巯鸟嘌呤;叶酸（Folic Acid）;叶酸的拮抗剂;甲氨蝶呤;;叶酸的拮抗剂;作用机理图;抗癌谱;课堂活动;第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药物;一、喜树生物碱 喜树碱、羟基喜树碱（水溶性差）、拓扑替康（半合成）;二、长