抗肿瘤药研究新进展PPT.ppt

抗肿瘤药药理学研究新进展;一、概况 二、主要抗肿瘤药 三、抗肿瘤药研究新策略 四、抗肿瘤药物作用机制的研究进展 五、抗肿瘤药物的应用进展 六、展望;一、概况; 目前应用于临床肿瘤治疗的药物约60多种, 按其来源抗肿瘤药物大致可分为化学合成药物、植物来源药物、微生物来源药物(抗肿瘤抗生素)、生物技术药物等。 ;二、主要抗肿瘤药物;2.内分泌治疗药： 进入21 世纪，有多个肿瘤内分泌治疗药陆续上市，除了已进入我国市场的醋酸亮丙瑞林（2000 年）、曲普瑞林（2001 年）外，已在国外上市或即将上市的还有氟维司群（Fulvestrant，阿斯利康公司）、阿巴瑞克（Abarelix，Praecis 制药公司）、Degarelix、组氨瑞林（Vantas，维勒拉制药公司）等。;3.免疫治疗药： 近年来，随着免疫学理论不断丰富，免疫学技术不断推陈出新，肿瘤抗原尤其是T细胞识别的肿瘤抗原不断被发现，以抗体疗法、T细胞疗法和肿瘤疫苗为代表的肿瘤免疫治疗已取得显著进展。如：Zanolimumab（HuMax- CD4，Humax 公司）是人源化抗CD4 单克隆抗体。最新上市的药物Ofatumumab（商品名：Arzerra，葛兰素史克公司，2009年），用于对氟达拉滨和阿伦单抗耐药的慢性淋巴细胞白血病的治疗。;4.基因治疗药物： （1）载突变细胞周期控制基因纳米粒注射剂（商品名：Rexin-g，伊佩尤斯生物技术公司）是全球首个获准上市的载基因纳米粒药。 （2）G3139（Oblimersen，Genta 公司）是针对Bcl- 2 的反义寡脱氧核苷酸（ASODN）药。 （3）OGX- 011（Oncogenex 公司）是一种靶向抗细胞凋亡因子聚集素翻译初始位点的21bp 的ASODN，可抑制聚集素表达水平，加速凋亡，延迟复发。 ;5.靶向抗肿瘤药： （1）酪氨酸激酶抑制剂，如尼妥珠单抗（Nimotuzumab）、帕尼单抗（Panitumumab）以及达沙替尼（Dasatinib，百时美施贵宝公司）等 （2）哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂，如依维莫司（Everolimus，诺华公司） （3）血管内皮细胞增殖抑制剂，如恩度（Endostatin，烟台麦得津公司）及考布他汀及其衍生物 （4）其它靶向抗肿瘤药，如默克公司的Vorinostat（商品名：Zolinza）是世界上第1 个组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACI）;三、抗肿瘤药研究的新策略;抗肿瘤新药的发展趋势： 1.以细胞周期分子为靶点的抗肿瘤药： 肿瘤生长的基本特征是细胞失控增殖, 其细胞周期及关卡调控失常, 因此细胞周期依赖性激酶( Cyclin dependent k-inase, CDK )以及关卡激酶( checkpo int k inase)可能作为抗肿瘤药物的靶点。现已发现十几种小分子细胞周期依赖性激酶( CDK )抑制剂, 研究较多的细胞周期调控剂有flavopirido l和UCN - 01。;2.以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药： （1）BCR - ABL 蛋白酪氨酸激酶抑制剂 （2）表皮生长因子受体酪氨酸激酶( ep idermalg row th factor recepto r tyrosine k inase, EGFR - TK ) 抑制剂 （3）生长因子受体2 ( grow th factor receptors2,HER2)抑制剂 （4）针对分化簇CD20和CD52的单克隆抗体 （5）同位素标记的分子靶向治疗药;3.以肿瘤新生血管为靶点的抗肿瘤药： 肿瘤持续生长依赖于肿瘤血管生成, VEGFR2、bFGFR、PDGFRb等均为重要的血管生成相关的受体络氨酸激酶, 通过阻断血管生成达到抑制肿瘤细胞生长成为研究肿瘤药物治疗的一条重要途径。目前已有20余种肿瘤新生血管生成抑制剂分别进入一 至三期临床试验。;4.抗肿瘤侵袭和转移的药物： 基质金属蛋白酶抑制剂( ( matrix metallo- pro te inase inhibitor, TNMPS)可抑制肿瘤血管生长, 阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂, 其代表药物马立马司他(marimastat)和AG3340( prinomastat) , Marim astat、AG3340均进入临床试验ó期。;5.端粒酶抑制剂： 端粒酶( te lom erease) 在细胞DNA的复制中起到一个促进重复复制的作用, 其在肿瘤细胞的表达远远超过正常人体细胞, 提示肿瘤无限增殖的特性可能与它有关, 因此, 端粒酶抑制剂很可能成为一个理想的抗肿瘤药物靶标。GRN 163是美国正在开发的一种端粒酶抑制剂, 它是一种寡核苷酸, 能特异性地与端粒酶的活性部位结合, 从