第13章 核酸的降解和核苷酸代谢PPT.ppt

第十三章 核酸的降解和核苷酸代谢 核苷酸的生物功能 ①合成核酸 ②是多种生物合成的活性中间物 糖原合成，UDPG. 磷脂合成，CDP-乙醇胺，CDP-二脂酰甘油。 ③生物能量的载体ATP、GTP ④腺苷酸是三种重要辅酶的组分（NAD、FAD、CoA） ⑤信号分子cAMP、cGMP 食物中的核酸，经肠道酶系降解成各种核苷酸，再在相关酶作用下，分解产生嘌呤、嘧啶、核糖、脱氧核糖和磷酸，然后被吸收。 吸收到体内的嘌呤和嘧啶，大部分被分解，少部分可再利用，合成核苷酸。人和动物所需的核酸无须直接依赖于食物，只要食物中有足够的磷酸盐，糖和蛋白质，核酸就能在体内正常合成。 核酸的降解 核酸 磷酸 核苷酸 核苷 磷酸-戊糖 碱基 水 解 核酸酶 核苷酸酶 核苷磷酸化酶 去何处？ 进入磷酸戊糖途径 或重新合成核酸 核酸的酶促降解 核酸分解代谢第一步就是分解为核苷酸，作用于磷酸二酯键的酶称核酸酶（磷酸二脂酶）。 根据对底物的专一性可分为：核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶、非特异性核酸酶。 根据酶的作用方式分：内切酶、外切酶。 1、核糖核酸酶 只水解RNA磷酸二酯键的酶(RNase)，不同的RNase专一性不同。 牛胰核糖核酸酶(RNaseI)，作用位点是嘧啶核苷-3’-磷酸与其它核苷酸间的连接键。 核糖核酸酶T1(RNaseT1)，作用位点是3’ -鸟苷酸与其它核苷酸5’-OH间的键。 核苷酸的降解 1、核苷酸酶（磷酸单脂酶） 水解核苷酸，产生核苷和磷酸。 非特异性磷酸单酯酶：不论磷酸基在戊糖的2’、3’、5’，都能水解下来。 特异性磷酸单酯酶： 只能水解3’核苷酸或5’核苷酸（3’核苷酸酶、5’核苷酸酶）2、核苷酶 ① 核苷磷酸化酶：广泛存在，反应可逆。 ② 核苷水解酶：主要存在于植物、微生物，只水解 嘌呤碱的分解 不同生物分解嘌呤碱能力不同，因此终产物也不同。 排尿酸动物：灵长类、鸟类、昆虫、排尿酸爬虫类。 排尿囊素动物：哺乳动物（灵长类除外）、腹足类。 排尿囊酸动物：硬骨鱼类。 排尿素动物：大多数鱼类、两栖类。 某些低等动物能将尿素进一步分解成NH3和CO2排出。 植物分解嘌呤的途径与动物相似，产生各种中间产物（尿囊素、尿囊酸、尿素、NH3）。 微生物分解嘌呤类物质生成NH3、CO2及有机酸（甲酸、乙酸、乳酸、等）。 人和某些动物体内脱氨基过程有的发生在核苷或核苷酸上。脱下的NH3可进一步转化成尿酸排出。 嘌呤类在核苷酸、核苷和碱基三个水平上的降解 嘧啶碱的分解 哺乳动物U、T可先还原为对应的二氢衍生物再破环生成β-Ala及β-氨基异丁酸。 核糖 脱氨基酶 A-腺嘌呤 腺苷 次黄苷 核苷磷酸化酶 核糖-1-磷酸 次黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶 H2O O2 黄嘌呤氧化酶 H2O O2 黄嘌呤 尿酸 嘧啶的分解 胞嘧啶 NH3 NH3 尿嘧啶 NADPH+H+ NADPH+ 2 CO2 β-丙氨酸 NH3 CH3 CO2 乙酸 乙酸+3NH3+2CO2 胸腺嘧啶 NADPH+H+ NADPH+ CO2+NH3 β-氨基异丁酸 β-氨基异丁酸+CO2+NH3 排出体外或进入有机酸代谢。 CO2 2 3 核苷酸的生物合成 总论 “从头合成”中碱基各原子来源 通过放射性同位素法推断 嘌呤碱 天冬氨酸 谷氨酰胺 甘氨酸 甲酸 甲酸 磷酸核糖C1上逐个安插成嘌呤碱成分，形成A(G)MP。 CO2 主要发生在肝脏，常因各种抑制物甚至生理紧张导致其中的某些酶缺乏，影响细胞生长。 “从头合成”途径（通常情况下占95%） 核糖、氨基酸、CO2、NH3、Pi 核糖核苷酸 辅酶 RNA 脱氧核糖核苷酸 DNA “补救”途径 (脑和骨髓) 内外源核酸分解 核苷 碱基、Pi 脱氧核苷 核酸类补品原理所在 可提高康复速度 1、次黄嘌呤核苷酸的合成（IMP） (1)5-磷酸核糖 + ATP → PRPP + AMP + ppi (2)PRPP + Gln → 5-磷酸核糖胺 + Glu + ppi PRPP: 5-磷酸核糖焦磷酸 (3)5-磷酸核糖胺+Gly+ATP → 甘氨酰胺核苷酸+ADP+Pi (4)甘氨酰胺核苷酸+ N5 N10-甲川FH4 + H2O → 甲酰甘氨酰胺核苷酸+ FH4 甲川基可由甲酸或氨基酸供给。 (5)甲酰甘氨酰胺核苷酸+ Gln + ATP + H2O → 甲酰甘氨脒核苷酸+ Glu + ADP