第28章神经系统免疫性疾病及检验(免疫学)PPT.ppt

神经系统免疫性疾病与免疫学检验 神经-内分泌-免疫系统网络 肽类激素 肽类神经递质 细胞因子 受体 内分泌 系统 免疫系统 神经系统 一、重症肌无力myasthenia gravis, MG Synaptic cleft Ach receptors Synaptic vesicle Ca2+ channel Ca2+ ACh 神经-肌接头 MG概念 胸腺发育异常或未知原因； 产生乙酰胆碱受体抗体，突触后膜终板胆碱受体遭到破坏，数量减少； 导致肌细胞动作电位产生障碍。 主要临床表现 晨轻幕重的眼睑下垂、疲劳、 虚弱、四肢无力呼吸困难 MG病因 胸腺异常 增生 萎缩 肿瘤 遗传因素 4%家族史 单卵双生36%一致性 药物 青霉胺 MG 环境因素 病毒感染 分子模拟 AchR结合新抗原 发病机制之一 —— 体液免疫应答 直接阻断 离子通道 补体 Text in here 加速受体 内吞和降解 Ab-Ag 注意： AchR Ab的阳性率与肌无力严重程度无明显关系； 抗AchR抗体的量在MG患者中变化很大，与疾病的严重程度无明确相关性； 同一患者血清中抗体与疾病的临床表现相关，Ab水平降低50%时，临床表现有显著改善。 部分MG患者无AchR Ab， 提示AchR特异性的CTL介导的细胞免疫应答的存在； AchR Ab的产生必须有AchR特异性CD4+T细胞参与; T细胞受体-AchR-MHC-II类分子构成了免疫应答的基础。 1 2 3 发病机制之二 —— 细胞免疫应答 免疫学检查 AchR抗体--临床诊断MG的重要证据之一。 1、免疫沉淀法 125I-α –BuTx标记AchR γ计数仪读数 标记肌细胞抽提物 nmol为单位，减去cut-off值后，大于0.5nmol/L，即被认为阳性， 洗涤 捕获并沉淀AchR Ab 加入至待检血清 室温下温育2h或4℃下过夜 2、ELISA法 α-BuTx捕获AchR，然后检测待测血清中的AchR抗体。 Ach R 抗体弱阳性 B E C D A 多发性肌炎 迟发型运动障碍 原发性胆汁性肝硬化 无MG表现的胸腺瘤患者 青霉胺治疗RA 通常与最终发展成MG有关 Multiple Sclerosis （MS） 多发性硬化症 二、多发性硬化Multiple Sclerosis （MS） 定义：是一种病因未明的，以中枢神经系统炎性、多灶性、脱髓鞘性病变为特征的疾病。 病变部位：脊髓的白质传导束、视神经、脑室周围白质、脑干和小脑的病变。 发病情况：15~50岁，女性易患，多数呈慢性进行性加重的趋势。 一、髓鞘的结构 组成：由少突胶质细胞形成，主要蛋白质为髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein，MBP)和髓鞘蛋白脂蛋白。 功能：辅助神经冲动传导；绝缘、保护作用。 MBP是髓鞘中抗原性最强的蛋白质 MS的病因 病毒感染 遗传因素 环境因素 一种在遗传易感性的基础上，外因作用的结果 MS 病毒感染为诱因。麻疹、流行性腮腺炎、风疹、EB。 10%有家族倾向；与某些HLA单倍体型紧密连锁。 MS为自身免疫疾病的依据 淋巴细胞和单核细胞浸润 病灶区细胞表达MHC-II类抗原 病灶区免疫活性细胞分泌CK 免疫调节药物可改变疾病活动度 MS动物实验模型支持自身免疫学说 自身免疫疾病 CSF中IgG含量增加，呈寡克隆带 MS患者脑脊液中IgG含量增加，电泳条带分布的有限异质性--寡克隆带，其强度与淋巴细胞浸润及组织损伤发展密切相关 实验性变态反应性脑脊髓炎(experiment allergic encephalo．myelitis，EAE) 三、发病机制 MS的确切抗原及免疫活化机制仍不清楚 (一)? 感染因素导致MS的机制 1、分子模拟 病毒与髓鞘抗原存在共同的抗原表位；被穿过血脑屏障CTL误攻击 * 人类疱疹病毒-6和EB病毒 2、旁路激活 一种是通过炎症细胞因子、超抗原和分子识别模式等非TCR依赖旁路激活自身反应性T细胞；另一种是在病毒感染后，导致宿主细胞被破坏，使自身抗原被释放出来，被特异性T细胞识别，导致反应性T细胞被活化。 ，病毒的基因序列中有一部分与髓鞘中的成分相似 （二）MS免疫应答反应 1、CD4+T细胞 急性期CD4+T细胞增多→ IFN-Y分泌增加→病情加重。 表达HLA-DR或DQ分子的人源化小鼠易被诱导成EAE; 修饰的MBL肽类配基诱导交叉反应性CD4+Th1细胞活化，可致MS病情加重。 2、CD8+细胞 少突胶质细胞和神经元不能表达MHC-II类分子，因此只能被CD8+T细胞识别。在MS患者脑组织中，CD8+记忆性T细胞