第3章 机体对药物的作用-药动学PPT.ppt

第三章 机体对药物的作用-药动学;第三章 药物代谢动力学;术语; 第一节 药物的体内过程;跨膜转运;;;;举例： (1) 水杨酸 (弱酸性)pKa =3.4 , 胃液 pH =1.4 血浆 pH =7.4。药物经口服用： 根据 10pH–pKa=[A–]/[HA] 胃中 101.4 –3.4 = [A–]/[HA] [A–]/[HA]= 10-2 =1/100 血中 107.4 –3.4 = [A–]/[HA] [A–]/[HA] = 104 = 10000/1 胃中: 在胃中酸性药物，[A–]少，[HA]多,药物 易于从胃向血液转运。 血中: 在血中酸性药物，[A–]多，[HA]少,药物 不易于从血液向胃中转运，所以吸收多。;;易化扩散( facilitated diffusion) 为顺浓度扩散、不耗能、需载体（通透酶) 、具饱和性、选择性和竞争性作用 葡萄糖 甲氨蝶呤 ;吸收和影响因素;影响因素;分布和影响因素;;a;代谢;代谢第一相反应：氧化、还原、水解;代谢第二相反应：结合反应药物极性基团与内源性结合剂结合;肝微粒体混合功能氧化酶系（P-450酶系） 传递电子激活分子氧成2个离子氧氧化药物，可反复利用;排泄; 排泄 (excretion) （一）肾排泄 肾小球滤过，肾小管分泌，肾小管重吸收 1. 滤过—— 受血浆蛋白结合率、分子量影响 2. 分泌—— 受竞争性抑制的影响 eg.弱酸药：丙磺舒抑制青霉素分泌 3. 重吸收——受尿液的 pH 值 ;（二）胆汁排泄 肝肠循环（hepato-enteral circulation) 利福平、红霉素等 （三）乳汁 pH影响 ;Example： Aspirin is an acid with a pKa of 3.5 If the urinary pH is 2.5 then the ratio of ionised:unionised drug is 0.1 ,i.e. 90 % of the drug is unionised, it crosses membrane readily and will be reabsorbed. If the urinary pH were 5.5, what is the result?;第二节 药动学基本概念;血药浓度-时间曲线的意义;时量关系与时效关系;;生物利用度;生物利用度研究;生物利用度 (bioavailability);不同吸收速度的三种制剂的c-t曲线;表观分布容积;房室模型的概念;一室模型;静注一室模型的数学方程;半衰期(t1/2):;速率过程;多次用药时稳态(steady-state)的概念 ;D;A;CL = 消除速度 / 血药浓度 消除速度＝CL ? 血药浓度;给药方案设计举例;等量等间隔多次给药;多次用药和??药方案;END!