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第九章抗原呈递细胞2PPT
第九章抗原呈递细胞及其他免疫细胞 第一节 抗原呈递细胞 第二节?? 抗原呈递 抗原呈递细胞(APC): 可称辅佐细胞,能摄取、加工处理抗原,并将抗原递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。 专职APC:APC中既表达MHCⅡ类分子,并以多肽片段-MHC分子复合体递呈抗原,又表达CD80(B7-1)等协同刺激分子的APC。如单核巨噬细胞、树突状细胞和B细胞 。 非专职APC:如成纤维细胞、血管内皮细胞等。 一、单核吞噬细胞 (一)特点 1.有较强的粘附玻璃或塑料表面的特性 2.有多种受体。巨噬细胞表面有较多的MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子。 3. 分泌多种酶及分泌产物 如溶酶体酶、细胞因子、补体成分和反应氧中间产物等。 借助表面IgGFc受体结合抗原抗体复合物 吞噬细胞发育过程: 造血干细胞?髓样前体细胞?单核母细胞?前单核细胞?单核细胞(血液)?巨噬细胞(组织)。 (二)功能 1.吞噬和杀伤作用 可吞噬较大的病原微生物和衰老损伤细胞。 (1)分泌TNF-α、NO、反应氧中间产物及蛋白水解酶等,杀伤肿瘤细胞。改变靶细胞溶酶体的稳定性,导致各种水解酶外漏;影响细胞膜磷脂代谢;改变靶细胞糖代谢,使组织中pH降低。TNF和FasL一样,也可激活靶细胞凋亡途径。 (2)ADCC效应 (3)激活T细胞产生细胞因子等活化巨噬细胞协同杀伤肿瘤细胞。 (4)介导炎症反应 吞噬异物时,可能发生溶酶体酶外漏,造成组织损伤;分泌炎症介质,增强局部炎症的损伤作用。 发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 ADCC:是指表达Fc受体的细胞通过与抗体的Fc段结合直接杀伤被抗体包被的靶细胞。 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 二、树突状细胞 简称D细胞(dendritic cells,D cells) (一)概念:美.Steinman 1973 形态呈树突样; 具有一些相对特征性表面标志, 抗原提呈能力强于Mφ、B细胞 能激活初始T细胞,免疫应答的始动者 树突状细胞的来源 (二)D细胞亚群 1.并指状D细胞(IDC) [1] 郎格罕斯细胞(L细胞) 表皮和胃肠道上皮 未成熟的D细胞 无抗原提呈能力 [2]隐蔽细胞------携带抗原 输入淋巴管和淋巴液 迁移期D细胞 [3]外周血D细胞 D细胞的迁移形式 [4]间质D细胞 非淋巴组织的间质 不成熟的D细胞 [5]并指状D细胞 成熟的D细胞 淋巴结深皮质区的T细胞富含区,呈递抗原肽-MHC分子复合体给T细胞, 激发初始T细胞的初次免疫应答 2.胸腺D细胞 参与胸腺对T细胞的阴性选择过程 3.滤泡D细胞(FDC) 提供抗原给B细胞 B细胞富含区能长期滞留抗原 与记忆性B细胞的产生有关,能迅速有效激发再次应答 (三)D细胞的生物学功能 (摄取抗原的方式:吞饮、受体介导的内吞、吞噬、表面捕获) 1.对T细胞呈递抗原 抗原肽-Ⅱ类分子复合体 递呈 初始T细胞 脂类抗原-CD1分子 递呈 NKT细胞 2.对B细胞提供抗原 完整的抗原分子 提供 B细胞 3.诱导免疫耐受 4.调节免疫应答和诱导T细胞亚群的分化 ①有些DC可分泌以IL-12为主的细胞因子,诱导或促进初始T细胞分化为 Thl细胞,增强细胞免疫应答; ②有些DC可分泌以工型干扰素为主的细胞因子,产生抗感染和免疫调节等作用; ③在有些情况下,DC可通过分泌IL-10和TGF-β等细胞因子,诱导B细胞发生Ig类别转换,产生IgA类抗体;也可通过分泌以IL-1β为主的细胞因子,促进T B细胞活化。 三、 B细胞 重要的专职APC 可持续表达MHCⅡ类分子,受到刺激,才表达B7-1和B7-2。 摄取抗原的方式: BCR途径(内吞) 浓缩Ag(Ag浓度低) 非特异性胞饮 仅激活Th B细胞表达抗原肽-MHCⅡ类分子复合体有效的递呈抗原给CD4+Th细胞。 呈递过程: 特异性蛋白抗原表位 BCR(B细胞) (B细胞决定簇) B细胞内吞、降解处理 多肽片段(相当于T细胞决定簇) 结合CD4+T细胞 MHCⅡ类分子(B细胞)
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