细胞信息转导wxx1PPT.ppt

细胞转导信号的基本方式小结 ①信号转导分子的构象改变 ②信号转导分子的细胞内定位改变 ③信号转导分子的细胞内水平改变 ④第二信使的细胞内浓度或分布改变 蛋白质相互作用 第二信使的结合 化学修饰 细胞应答反应 细胞外信号 受体 细胞内多种分子的浓度、 活性、位置变化 可溶性化学信号分子 膜结合型 离子通道受体 G-蛋白偶联受体 单次跨膜受体 胞内受体 膜受体 胞浆受体 核受体 ①构象改变 ②定位改变 ③水平改变 ④第二信使的细胞内浓度或分布改变 总结 磷酸化与去磷酸化等 第二信使作为别位效应剂 蛋白质相互作用 水溶性 脂溶性 细胞应答反应 细胞外信号 受体 细胞内多种分子的浓度、 活性、位置变化 第四节 各种受体介导的基本信号转导通路 离子通道受体 G-蛋白偶联受体 单次跨膜受体 细胞内受体 细胞膜受体 受体 胞浆受体 核受体 一、 细胞内受体介导的信号转导 类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程 H R + HR 与HRE结合 调控基因表达 HRE：hormone response element激素反应元件 基本模式 底物(酶或蛋白质)名称 受调节的通路 糖原合酶 糖原合成 磷酸化酶 b 激酶 糖原分解 丙酮酸脱氢酶 丙酮酸→乙酰辅酶A 激素敏感脂酶 甘油三脂分解和脂肪酸氧化 酪氨酸羟化酶 多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素合成 组蛋白H1 、组蛋白 H2B DNA聚集 蛋白磷酸酶1抑制因子1 蛋白去磷酸化 转录因子CREB 转录调控 PKA底物举例 ② PKC、 PKG和CaM-K PKC作用的底物包括质膜受体、膜蛋白、多种酶和转录因子等，参与多种生理功能的调节。 PKG舒张血管平滑肌。 CaM-K调节肌肉收缩,调节糖原分解,调节蛋白合成 ③ MAPK级联激酶 ａ MAPK（mitogen activated protein kinase 丝裂原激活的蛋白激酶） MAPKKK MAPKK MAPK ｂ MAPK的活化 MAPKKK MAPKK MAPK ? Thr Tyr Thr Tyr P P phosphatase off on MAPK 转录因子Ｐ 入核 改变基因表达的状态 酶Ｐ 酶活性改变 大部分是转录因子、蛋白激酶等。 ｃ MAPK的底物 d MAPK亚家族分类 ERK（extracellular regulated kinase，细胞外调节激酶），参与细胞增殖与分化的调控。 JNK/SAPK （c-Jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase c-Jun， N -末端激酶/应激激活的蛋白激酶），参与应激反应。 p-38-MAPK，参与炎症、凋亡等信号转导。 ERK的级联激活过程 Raf（MAPKKK） MEK（MAPKK） ERK（MAPK） JNK/SAPK的级联激活过程 MEKK（MAPKKK） JNKK（MAPKK） JNK/SAPK（MAPK） P38-MAPK的级联激活过程 凋亡信号调节激酶 （apoptosis signal regulating kinase 1，ASK1） （MAPKKK） MKK3/MKK6（MAPKK） P38-MAPK 参与多种细胞功能的调控， 尤其是在细胞增殖、分化及凋亡过程中， 是多种信号转导途径的共同作用部位。 e MAPK调控的生物学效应 （2）蛋白酪氨酸激酶 转导细胞增殖与分化信号 受体型PTK 非受体型PTK 核内PTK JAK家族 Tec家族 ZAP70家族 Src家族 （3）蛋白磷酸酶 蛋白磷酸酶对蛋白激酶所引起的变化产生衰减信号。 分类： 蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酶 蛋白酪氨酸磷酸酶 蛋白激酶与蛋白磷酸酶共同构成了蛋白质活性的开关系统。 1、蛋白激酶/蛋白磷酸酶 2、G蛋白 （1）定义 鸟苷酸结合蛋白，简称G蛋白，亦称GTP结合蛋白。 （2）两种构象 结合GTP时为活化状态 结合GDP时为非活化状态 （3）分类 异源三聚体G蛋白 低分子量G蛋白（21kD） G? GDP ? ? G GDP ①异源三聚体G蛋白 α亚基 （Gα） β、γ亚基 (Gβγ) 具有多个 功能位点 α亚基具有GTP酶活性 与受体结合并受其活化调节的部位 βγ亚基结合部位 GDP/GTP结合部位 与下游效应分子相互作用部位 主要作用是与α亚基形成复合体并定位于质膜内侧； 在哺乳细胞，βγ亚基也可直接调节某些效应蛋白。 ? ? ? a 结构 两种G蛋白的活性型和非活性型的互变 目 录 R Ｒ H AC γ α β GDP α GTP β γ 腺苷酸环化酶 AC ATP cAMP b 哺乳动物细胞中的G?亚基