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细胞周期 细胞生物学PPT

细胞同步化的方法:诱导同步化和选择同步化 选择同步化:根据细胞的体积、黏附性等的时相特征来对不同时相的细胞进行选择和分离,从而实现细胞的同步化。 如:有丝分裂摇落法、活细胞离心淘洗法 第四节 细胞周期与医学 二、细胞同步化 教 学 要 求 掌握: 1、细胞周期的概念 2、机体细胞的状态(三类细胞特点) 2、细胞周期的主要事件(G1、S、G2、M) 3、周期性蛋白质磷酸化系统(驱动力——引擎、原动力、清道夫) 4、细胞周期检查点(概念;主要检查点作用) 熟悉: 1、细胞周期的运行机制 2、细胞周期与肿瘤 了解: 1、细胞周期研究方法。 2、细胞周期与胚胎发育、组织再生、衰老的关系。 练 习 题 1、名词解释 (1)细胞周期(cell cycle) (2)G0期细胞(G0 cell ) 2、问答题 (1)细胞周期根据所发生的分子事件不同,可分为哪些时相,各时相的动态特点是什么? (2)什么是细胞周期的检控点。常见的检控点有哪些?主要作用是什么? (3)什么是细胞的同步化,有哪些方法,请举例说明 在周期的不同时相,不同的cdk激酶与不同的周期蛋白结合,引发细胞周期进程中特定事件的出现,并促成了G1/S、G2/M、中期/后期等关键过程不可逆的转换。 细胞周期引擎:Cyc-Cdk蛋白质磷酸化调控系统 CycD-Cdk4/6 CycE-Cdk2 CycA-Cdk2 CycA/B-Cdk1 第三节 细胞周期的运行机制 1、G0期中Cyc-Cdk复合物的作用 CycC-Cdk3 进入G1,合成并积累CycD。 第三节 细胞周期的运行机制 2、G1期中Cyc-Cdk复合物的作用 CycD-Cdk4/6;CycE-Cdk2 ① 进入G1: CycD合成,与Cdk4/6结合,活化某些转录因子,促进周期通过R点。 ② G1晚期: CycE合成,与Cdk2结合,活化其他一些转录因子,与DNA复制相关基因的大量表达,产生DNA合成所需的酶和蛋白质,为细胞进入S期做准备。 第三节 细胞周期的运行机制 3、S期中Cyc-Cdk复合物的作用 CycA-Cdk2 ① 将CycD/CycE-Cdk复合物中的Cyc降解,使得已进入S期的细胞无法向G1期逆转。 ② 启动DNA复制,并阻止已复制的DNA再发生复制。 第三节 细胞周期的运行机制 4、G2/M期Cyc-Cdk复合物的作用 MPF(maturation promoting factor,成熟促进因子):又称M期促进因子,为CycA/B-Cdk1组成的复合物,在激活后进入细胞核,通过激酶活性来引发分裂期的一系列事件。 第三节 细胞周期的运行机制 M期中cyclinA/B-Cdk1复合物的作用 M期细胞在形态结构上所发生的变化以及中期向后期、M期向下一个G1期的转换均与MPF相关。 ① MPF对M期早期细胞形态结构变化的作用 染色质凝集: ⅰ.磷酸化组蛋白H1上与有丝分裂有关的特殊位点诱导染色质凝集。 ⅱ.直接作用于染色质凝集蛋白,介导染色体形成超螺旋化结构,进而发生凝集。 核膜裂解:核纤层蛋白丝氨酸残基磷酸化,引起核纤层解体,核膜破裂成小泡。 纺锤体形成:对多种微管结合蛋白进行磷酸化,使微管发生重排,促进纺锤体形成。 ②MPF促进中期细胞向后期的转换 中期染色体两姐妹染色单体的分离是启动后期的关键。 粘着蛋白:主要由Scc1和Smc两类蛋白构成。 Securin蛋白:与分离酶结合,抑制分离酶活性,从而保证粘着蛋白连接活性。 MPF作用:引起securin蛋白降解,分离酶释放,分解Scc1,着丝粒分离,进入后期。 × × ③MPF在细胞退出M期中的作用 cyclinA/B 降解 MPF解聚、失活 组蛋白去磷酸化 核纤层蛋白去磷酸化 染色体去凝集 核膜组装 核形成 肌球蛋白去磷酸化 收缩环缢缩、分裂沟加深 胞质分裂 APC 在周期的不同时相,不同的cdk激酶与不同的周期蛋白结合,引发细胞周期进程中特定事件的出现,并促成了G1/S、G2/M、中期/后期等关键过程不可逆的转换。 第三节 细胞周期的运行机制 细胞周期引擎:Cyc-Cdk蛋白质磷酸化调控系统 CDK激酶在细胞内的含量相对恒定,而cyclin的含量却随细胞周期的变化而变化。 细胞周期原动力:周期性基因表达 泛素(ubiquitin )是一种76肽,是蛋白质的降解标签,结合了泛素的蛋白质将被降解。 ②

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