2型糖尿病口服降糖药物治疗新进展.ppt

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2型糖尿病口服降糖药物治疗新进展

2型糖尿病的口服降糖药物治疗新进展 2型糖尿病主要的代谢缺陷 胰岛素分泌模式 各类口服降糖药的作用部位 口服降糖药分类 促胰岛素分泌剂 非磺脲类药物: 瑞格列奈 磺脲类药物: 格列吡嗪 增加胰岛素敏感性 双胍类药物: 二甲双胍 胰岛素增敏剂: 罗格列酮 葡萄糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖 DPP-4酶抑制剂 口服降糖药适应症 用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗,血糖控制不满意者 2型糖尿病出现以下情况,则应采用胰岛素治疗: 酮症酸中毒 高渗性非酮症性酸中毒 合并感染、创伤或大手术 妊娠 使用口服降糖药,血糖控制不满意者 对口服降糖药的要求 (1)安全、有效 (2)副作用小 (3)依从性佳 (4)降低空腹血糖的同时,降低餐后血糖 (5)降低HbA1C (6)无严重低血糖 使用口服降糖药的注意要点 (1)个体化 (2)随机性 (3)选择病人的合理性 (4)告之病人口服降糖药是非根治性 磺脲类降糖药作用机制(一) 与B-细胞膜上的Su受体特异性结合 抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流,B-细胞去极化,改变膜电位。 钙离子通道开启。钙离子内流增加,B细胞内结合钙分解为游离钙,刺激胰岛素分泌。 抑制磷酸二脂酶活性。 cAMP水平增加,促进B细胞内结合钙分解为游离钙,刺激胰岛素分泌。 抑制内原性肝糖形成。减少靶细胞胰岛素的抵抗,增加胰岛素受体的敏感性。 某些磺脲类药物可改变脂代谢,使HDL-C增加,降低TG浓度,减少血小板聚集,黏附等胰外作用 磺脲类药物类及特点 磺脲类药物的不良反应 四、磺脲类药物副反应 消化道反应如恶心、呕吐或肝功能异常、胆汁郁积必需停药者<2%; 皮疹、瘙痒、红斑、溶血性贫血和骨髓抑制等发生率<0.1%; 并且这些副作用通常发生在药物治疗的6周内,磺脲类降糖药使用中,中等程度的体重增加较常见。 磺脲类药物治疗的失效 1、原发性失效:指糖尿病病人开始使用磺脲类药物,1个月内未能控制病情,空腹血糖仍>250mg/dl(14mmol/L)。此类病人约占5%-30%,此时可加用双胍类降糖药联合使用,必要时与胰岛素合用。 磺脲类药物治疗继发性失效 继发性失效:磺脲类药物继发性失效,指开始用磺脲类药物治疗时有明显的效果,但经过1段时间(1个月或1年以上)后疗效逐渐减弱,最终因血糖过高而被迫加用或改用胰岛素治疗。口服降糖药继发失效的原因目前尚未完全阐明。 磺脲类口服降糖药物的评价 2型糖尿病中应用范围广,整个病程皆可用 疾病早期、肥胖、血浆胰岛素特别高者,宜用二甲双胍,如继发效差,可合用磺脲; 曾用于IGT干预处理,但效果不佳,已不用; 磺脲类口服降糖药物的评价 SU刺激胰岛素分泌的利弊问题 用SU适当提高胰岛素分泌,使血糖下降,改用 吸收快、作用短、餐前半小时服药 副作用不多,偶有上腹不适、厌食,少数皮肤红斑,极少数黄疸、白血球减少。 须知早期2型糖尿病中血浆胰岛素在正常范围或略高于正常,对其高血糖而言仍属胰岛素相对不足; 七、磺脲类降糖药物的选择(3) 格列本脲(Glibenchamide,优降糖) 为第二代磺脲类的第一个品种 半衰期较长,口服后与B-细胞结合后缓慢释放 ,持续作用时间长。 降糖作用最强,以降空腹血糖效果较佳。 从小剂量开始,每日一次,按需要缓慢调整。 有胃肠道反应,但价格便宜。 七、磺脲类降糖药物的选择(4) 格列齐特(Gliclazide,达美康、优达灵) 为中-短效磺脲类降糖类药。 可促进第一相胰岛素分泌,发生低血糖机率较小。 在磺脲类降糖药中,降低血小板集聚作用明显。 有报道可延缓视网膜病变的发展。 七、磺脲类降糖药物的选择( 5) 格列吡嗪(Glipizide,美吡达,依比达,灭特尼) 吸收迅速、完全,为速效、短效制剂。 服药后作用高峰时间与餐后血糖高峰时间较一致。 对餐后高血糖有较好的控制作用,较少引起严重低血糖。 常用剂量为每日5-20mg。 七、磺脲类降糖药物的选择(6) 格列吡嗪控释片(Glipizde XL 瑞易宁) 是较特殊的胃肠道控释系统(GITS)设计的控释片。 每日一次,可使全天血药浓度维持在一个较稳定的水平。每餐后可有血胰岛素峰值出现。 可增加胰岛素的敏感性。 对减轻和阻止糖尿病心血管并发症有益处。 七、磺脲类降糖药物的选择(7) 格列喹酮(Gliqudone,糖适平) 迅速吸收而近乎完全吸收。 口服后2-3小时出现血药峰值,属短效。 主要在肝脏代谢,约95%由胆汁排出。*少量(约5%) 由肾脏排出。 对肾功能较差者可应用,肝功能差者不用。 七、磺脲类降糖药物的选择( 8) 格列美脲(Glimepiride,亚莫利) 适用于对其他磺脲类降糖药失效的糖尿病患者 能同时降低空腹及

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