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第三讲　新药研究技术要求 安徽中医学院 彭代银 主要内容 总体要求 分项要求 药学 药理毒理 临床 总体要求 安全有效可控（新药评价的核心 ） 符合规范＋自圆其说（与学术研究相区别） 新药研发项目技术评估：包括技术的先进性、独特性、成熟性、复杂性、工艺难度、药理研究、临床试验等。 建立系统研究、评价概念 分项要求 相互依存 互为参考 药学 临床 药理 毒理 系统工程 科学研发 规避失败 分项要求 一、药学研究 是什么物质？ 是什么样性质？ 是如何最佳制造出来？ 质量如何控制？ 质量稳定性如何？ （1）新药原料(原料料、原生药材)的鉴定、制备工艺或合成线路 要求：先进、合理、可行、经济、有科学的药品质量检验及质控方法 （2）制剂工艺的制备 要求：安全、有效、可控、稳定 尽可能地采用新技术、新设备、新工艺、新辅料 （3）质量标准研究 （4）质量稳定性研究 分项要求 二、药理、毒理学研究 药理学 分项要求 二、药理、毒理学研究 整体动物模型 给药途径与临床一致 要有阳性、阴性对照 要体现量效关系 强调作用，不强调机理 主要药效学 分项要求 二、药理、毒理学研究 侧重观察心血管、呼吸、精神神经系统， 根据药物特点增加有关系统的观察 剂量设置：参考主要药效剂量 ，一般2-3个剂量 给药途径：拟临床途径或在体研究 一般药理学： 分项要求 二、药理、毒理学研究 创新药、新制剂（速、缓、控释制剂）、改变途径的制剂（可能明显影 响安全性和有效性）、改酸根或碱基 药物体内吸收、分布、代谢和排泄特征 药物代谢动力学 分项要求 二、药理、毒理学研究 毒理学 分项要求 二、药理、毒理学研究 １．急性毒性　 LD50测定 最大给药量测定 （一般行为观察、中毒症状观察、解剖学观察） 分项要求 二、药理、毒理学研究 ２．长期毒性 给药周期　： 疗程３～４倍 给药方式　 ：与临床一致 分组　　　 ：３个剂量组＋阴性对照组 观察指标　 ：一般观察 　　　　 血液生化 　　　　　 血常规 　　　　 病理解剖（拍照） 分项要求 二、药理、毒理学研究 必要的临床前药理（主要药效与一般药理资料） 中药单体的研究方法与西药相同，应有药动学资料（包括药物的吸收、分布、代谢、排泄）。一类药提供作用机理研究的资料。 一、二类中药新药应作药代动力学研究 中药应符合中医理论 有充分的实验依据证明主要药效功能与同类对照药相比，具有更好的优点。中药的主治功能应符合中医理论 分项要求 二、药理、毒理学研究 必要的临床前毒理研究资料 周密而详细的不同种属动物实验，至少包括2种以上不同种属动物的急毒与长毒资料 提供安全剂量、毒性剂量了解毒性靶器官以及毒性能否恢重 一类新药应考虑其特殊毒性及有无致类变、生殖毒性及致癌任用 分项要求 三、临床研究 (GCP) 　　　着重于诊疗标准、对照