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第八章主要组织相容性复合体 Chapter 8 major histocompatibility complex, MHC 主要内容 概述 HLA复合体的基因结构 HLA复合体的遗传特点 HLA分子结构及其分布 HLA分子与抗原肽的相互作用 MHC的生物学功能 HLA与医学 基本概念 基本概念 移植排斥反应 基本概念 引起排斥反应的抗原→移植抗原（组织相容性抗原） 基本概念 主要组织相容性抗原系统的编码基因群→ MHC 主要组织相容性复合体（MHC）：是一群紧密连锁的基因群，它所编码的抗原可引起快而迅速的排斥反应，并在免疫应答和免疫调节中起重要作用。 各种哺乳动物都拥有MHC H-2复合体 小鼠的主要组织相容性复合体（MHC） 存在于17号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码小鼠主要组织相容性抗原（H-2抗原） H-2抗原 小鼠的主要组织相容性抗原（MHC分子） HLA复合体 人类的主要组织相容性复合体（MHC） 位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码人类的主要组织相容性抗原（HLA） HLA （human leukocyte antigen，人类白细胞抗原） 人类的主要组织相容性抗原 分布在人体所有有核细胞表面 首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源 基本概念 MHC指的是一群基因 HLA指的是蛋白质分子 就人类而言 MHC = HLA复合体 MHC分子 = HLA 第一节 MHC的基因定位及结构 HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂，全长3600-4000kb，239个基因座位，128个功能基因。 第一节 MHC的基因定位及结构 经典HLA基因： HLAⅠ类基因 包括B、C、A三个座位，编码HLA-I类分子。 HLAⅡ类基因 包括DP、DQ、DR三个亚区，编码HLA-Ⅱ类 分子。 免疫功能相关基因： 补体成分基因 C2、C4A、C4B、Bf等基因 抗原提呈相关基因 LMP、TAP基因等 非经典HLAⅠ类基因 HLA-E、F、G，MICA/B等 炎症相关基因 TNF基因家族等 HLA基因的命名 HLA-DRB1*15:01 DRB1：基因座位 DR15：相应主型 01：相应亚型 第二节 HLA的结构、分布与功能 一、分子的结构 HLA和抗原肽的相互作用 HLA和抗原肽的相互作用 HLA和抗原肽的相互作用 HLA和抗原肽的相互作用 一、相互作用的分子基础 锚定位：抗原肽与某一特定HLA分子的发生结合的位置。 锚定残基：抗原肽与某一特定HLA分子的结合起决定性作用的特殊氨基酸残基。 能和同一HLA分子结合的一系列抗原肽其锚定位和锚定残基往往相同。 HLA和抗原肽的相互作用 （1）相互作用的分子基础 HLA和抗原肽的相互作用 （2）抗原肽和MHC分子相互作用的特点 专一性 包容性 赋予种群适应多变的环境条件 第二节 HLA的结构、分布与功能 第二节 HLA的结构、分布与功能 三、生物学功能 参与抗原加工和提呈—启动免疫应答 HLAⅠ类分子递呈内源性抗原 供CD8+T细胞识别 HLAⅡ类分子递呈外源性抗原 供CD4+T细胞识别 第二节 HLA的结构、分布与功能 三、生物学功能 形成MHC限制性 T细胞限制性识别 第二节 HLA的结构、分布与功能 三、生物学功能 参与免疫应答的遗传控制与调节 第二节 HLA的结构、分布与功能 三、生物学功能 参与T细胞发育 引发移植排斥反应 遗传定律的发现 孟德尔（Gregor Mendel, 1822-1884） 基因（gene）：遗传因子，带有遗传信息的DNA序列；编码特定蛋白质的DNA序列。 等位基因（allele）：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因；同源染色体上决定同一性状的一对基因。 等位基因示意图 第三节 HLA复合体的遗传特征 多基因性 高度多态性 单元型遗传 连锁不平衡 第三节 HLA复合体的遗传特征 第三节 HLA复合体的遗传特征 二、高度多态性 多态性（polymorphism） 指在一个随机婚配的群体中，染色体上同一基因座位具有两个以上等位基因，即可能编码两种以上的基因产物； 是一个群体概念，不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。 HLA多态性的分子基础 复等位基因 共显性 等位基因（allele）：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因；同源染色体上决定同一性状的一对基因。 复等位基因（multiple allele）：一对同源染色体上同一对应基因座位上所可能出现的基因系列。 共显性：在杂合子状态下，同源染色体上的一对等位基因均表达出