_全面获益，引领标准－胃癌术后辅助化疗标准方案june15 ppt_.pptVIP

“CLASSIC 研究，是我2011 ASCO 胃肠领域最关注的研究”——Andrew Zhu 教授，Massachusetts General Hospital 研究背景 GC手术切除后复发率高(40%–80%)1,2 辅助化疗旨在减少复发率; 然而目前没有普遍接受的辅助化疗方案 INT-01163和 MAGIC4 分别表明术后放化疗和围手术期化疗具有生存获益 在亚洲，有医生认为这些研究中手术做的不够彻底 手术技术 D2切除术是亚洲胃癌治疗的标准，最近也被推荐用于欧洲1 INT-01162 和 MAGIC3试验未强制进行D2切除 许多专家认为D2切除术并不需要联合术后放疗和围手术期化疗4,5 在CLASSIC研究之前，没有数据显示D2切除术后进行辅助化疗可明显获益 纳入标准 年龄≥18岁 Karnofsky执行情况≥70% 组织学诊断为GC: AJCC/UICC分期* II (T2N1, T1N2, T3N0) IIIA (T3N1, T2N2, T4N0) or IIIB (T3N2) 在随机分组前6周内接受D2切除术的胃癌患者，术后肉眼和显微检查无疾病症状。 书面告知同意书 主要排除标准 有疾病转移证据 之前接受过化疗、放疗或免疫治疗的胃癌患者 研究开始前4周内接受过大手术，或大手术后未完全恢复的患者 5年内有其他癌症史的 外周神经病变等级≥1 嗜中性白细胞绝对计数 1.5 x 109/L 之前对氟尿嘧啶治疗出现过不曾预料的严重反应/已知二氢嘧啶脱氢酶缺陷 患者人口统计学资料 基线特征基本接近 患者情况, ITT人群 不同亚组的3年DFS XELOX组的不良事件 XELOX 仅用6个月的化疗就降低44％的复发风险 * * * * * * CLASSIC研究是由韩国和中国（含台湾）共同进行的国际三期研究，入组1035个病人，为历史上最大规模的国际多中心胃癌辅助临床研究 更重要的是，这是首个含中国患者的胃癌国际多中心三期辅助化疗研究。意味着他的研究结果将涵盖中国患者的特殊性。中国患者对整个方案的疗效将影响最终的结果 OS计划统计时间是5年，但XELOX组的3年OS有优于观察组的趋势 全面获益，引领标准－ XELOX胃癌术后辅助化疗 《ASCO Daily》 头版头条报道： XELOX辅助治疗提高D2术后患者DFS /ASCODailyNews/Wrapup.aspx 可切除的胃癌, II, IIIa 或 IIIb 分期. 先前未接受过放化疗 1035例 XELOX 希罗达: 1000mg/m2 bid, d1–15 q3w 奥沙利铂: 130mg/m2 d1 q3w 8 周期 术后观察 CLASSIC 研究 随 机 化 主要终点: 3年DFS 次要终点：OS、反应率及安全性 研究设计： 1Gallo et al. World J Gastroenterol 2006; 2Gunderson. Semin Radiat Oncol 20023Macdonald et al. N Engl J Med 2001; 4Cunningham et al. N Engl J Med 2006 1Okines et al. Ann Oncol 2010 2Macdonald et al. N Engl J Med 2001; 3Cunningham et al. N Engl J Med 20064Ohtsu A et al. Semin Oncol 2005; 5Ohtsu A et al. J Clin Oncol 2006 Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002. Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002. 样本评估 本实验在最初假设XELOX组和观察组的3年DFS分别为65.0%和56.2%，HR(0.75)；实验假设风险比为0.748 假设因违反治疗规程、无法随访及其他原因导致的3年退出率设定为10% 招募患者的时间预计为12个月，中位随访期为3年 两组所需的样本大小均为512，这使得统计学意义为0.05的可能性达80% Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002. 统计分析-原分析 根据不同国家和疾病分期进行亚组分层，使用Cox比例风险回归分析检测原假设 协变量包括年龄、性别和淋巴结状态 若风险比95%可信区间的上限不超过1.0，则可推论XELOX组优于观察组具有统计学意义 中位随访期计划为3年，预计事件数为385个 - 计划在257（66.7%）个事件时进行中期疗效分析 由于研究结果显示了非常显著的和具有临床意义患者受益，因此IDMC(Independent Data Monitoring Committe