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一个肿瘤特异性基因p42.3蛋白在乳腺癌中过量表达的临床意义 雷婷 天津医科大学附属肿瘤医院乳腺病理研究室 p42.3基因 p42.3基因是从胃癌BGC823细胞系中筛选出的一种新的基因，G1期和S期mRNA表达差异 p42.3基因cDNA为3877bp，表达的蛋白由394个氨基酸组成 胚胎时期高表达、成年组织低表达 前期工作 p42.3是细胞有丝分裂依赖性表达蛋白 p42.3在胃癌组织中的高表达，在正常的胃粘膜组织中不表达或低表达 p42.3促进细胞增殖、肿瘤转移 Identification and characterization of a novel p42.3 gene as tumor-specific and mitosis phase-dependent expression in gastric cancer Oncogene. 2007 Nov 15;26(52):7371-9 研究目的 p42.3是否在乳腺组织中具有在胃癌中同样的表达情况和作用 P42.3在乳腺癌中的表达是否会影响病人的预后 IHC检测p42.3蛋白表达 2003年诊断的乳腺癌205例 随机选取同期20例正常乳腺组织作为对照 IHC(SP) p42.3表达定位于肿瘤细胞的胞质，呈棕黄色颗粒状 阳性细胞百分比分为五级：≤5%为0分，6%-25%计为1分；26%-50%计为2分，51%-75%计为3分，≥76%计为4分；染色程度判定阳性强度：基本不着色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分。将每张切片着色程度得分与着色细胞百分率相加，为最后得分0分为阴性，2～4分(+)，5～6分(++) p42.3在乳腺癌中的表达情况 p42.3蛋白在乳腺癌细胞中的过量表达明显高于正常乳腺导管腺上皮细胞，阳性表达率分别为79.5% (163/205例)和5%(1/20例)，差异具有统计学意义（p0.05) P42.3蛋白与乳腺癌病人的预后 所有病例随访时间1～71个月（平均53个月）。12例局部复发，39例远处转移，复发伴转移3例，死亡29例 Kaplan-Meier生存分析 Cox-regression 讨论 P53及HER2/neu的表达都可作为乳腺癌不良预后标志物，但二者作为乳腺癌预后预测的分子标志物都具有一定的局限性。P53突变表达在乳腺癌中仅占20-50%，HER2/neu扩增表达在乳腺癌中也仅有20％～40％，并且其中一部分是导管内癌.p42.3蛋白，表达率达到了80% 与现在已经公认的乳腺癌标志物相比较，P42.3在乳腺癌中表达的灵敏度和特异性更高 讨论 p42.3的表达与HER2/neu的表达具有正相关性，可能提示p42.3对于HER2/neu阳性的病人具有更大的预后判断价值，并且很有可能是二者的共同作用促进乳腺癌的发展。因为，到目前为止，HER2/neu Her2在乳腺癌中的作用机制并不十分明确，因此本实验结果也从另一个角度为HER2/neu的研究提供了一个新思路。 * — + ++ IDC IMPC ILC MC MU - + * * *
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