肿瘤免疫【医学课件ppt】.pptVIP

免疫对抗过程(Equilibrium) 机体的免疫系统虽能识别和杀伤肿瘤组织，但并不一定能将其完全清除. 经过免疫清除后，存活下来的弱免疫原性肿瘤细胞和免疫系统之间可以动态平衡的状态共处，这种共存状态我们称之为免疫对抗. 免疫逃逸过程(Escape) 一些肿瘤突变体可以经过免疫清除和免疫对抗后，能够适应机体的生存环境而存活下来，进入免疫逃逸阶段. 大量研究表明，肿瘤在形成过程中，可通过多重机制，逃避了免疫系统的的监视，我们将这一过程称之为肿瘤组织的免疫逃逸。 免疫逃逸的方式 1、Fas/FasL介导的免疫逃逸 2、肿瘤抗原的免疫原性降低及抗原调变 3、肿瘤细胞表面 MHC 分子表达缺陷或表达量降低 4、肿瘤细胞通过非经典的HLA分子(HLA-G和HLA-E)抑制NK细胞的杀伤作用 5、肿瘤细胞协同刺激分子及黏附分子表达下降 6、肿瘤细胞释放出肿瘤抗原分子，与抗体结合成复合物，通过抗体的FC段与NK细胞、巨噬细胞的FC受体结合，从而封闭ADCC效应. 7、肿瘤细胞可自分泌或旁分泌一些免疫抑制性细胞因子，如 IL-10，TGF-β等 . Tumor cells CTL: Cytotoxic T lymphocyte; T-DC: Tolerogenic/suppressor DC; TGF-β: Transforming growth factor; T reg: Regulatory T cells. 8、诱导抑制性免疫细胞 肿瘤局部微环境内存在多种抑制性细胞亚群。 1、调节性T细胞（regulatory T cells, Treg） 2、髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs） 3、肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAM） 4、调节性树突状细胞（ regulatory DC) 1、调节性T细胞（regulatory T cells, Treg） 肿瘤特异性Treg ：CD4+CD69+CD25- CD4+ CD8+ APC APC CD4+CD69+CD25- * * 肿瘤免疫与肿瘤免疫治疗 免疫学系 邱晓彦 qiuxy@ FTP地址： 用户名：class 密码：class 端口：21 肿瘤研究的现状 癌症的本质以及如何控制癌症仍未产生质的飞跃！ 若干研究结论已经暗示，过去几十年的研究思路和思维方式可能已经发生了偏差！ 一些早期的肿瘤已经根治，有些中期的肿瘤生存率也得到了提高，但很多恶性肿瘤的治疗没有得到根本的解决！ 肿瘤（Tumor）概念的更新带来肿瘤研究的思路改变 经典概念： 机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个分化了的细胞基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的，一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。即肿瘤是一种分子病，是基因改变的结果。 新的概念： 肿瘤是干细胞疾病，肿瘤干细胞是肿瘤发生过程中的最原始细胞，组织微环境改变了干细胞的特性. 肿瘤免疫学 免疫学与肿瘤学交互渗透的一门分支学科。研究肿瘤的免疫原性、肿瘤发生发展与机体免疫功能的相互关系、机体对肿瘤的免疫应答以及肿瘤的免疫预防、诊断和治疗. 肿瘤免疫学研究中几个关键问题 1、肿瘤的免疫原性？ 免疫系统的抗肿瘤效应？ 2、为什么肿瘤可以逃逸免疫系统的攻击？ 3、如何认识肿瘤的免疫微环境？ 4、如何建立一个合乎逻辑的肿瘤免疫治疗研究策略？ 肿瘤的免疫原性发现及免疫监视学说的提出 ★ 早在20世纪初就曾有人设想肿瘤细胞可能存在着与正常组织不同的抗原成分，通过检测这种抗原成分或用这种抗原成分诱导机体的抗肿瘤免疫应答，可以达到诊断和治疗肿瘤的目的。 ★ 直到20世纪60年代，才发现肿瘤细胞具有免疫原性. ★ 免疫监视学说提出：免疫系统具有一个十分完备的监视功能，能准确地分辨“自己”和“异己”的成分；它不仅能清除外界侵入的各种微生物，排斥同种异体移植物，而且还能消灭机体内突变的细胞，防止肿瘤的生长，保护机体的健康。 肿瘤抗原诱导特异性免疫应答-1 肿瘤抗原诱导特异性免疫应答-2 肿瘤细胞具有多种抗原 肿瘤特异性抗原（Tumor Specific Antigen, TSA) 癌-睾丸抗原（Cancer-Testis Antigen, C-T antigen) 肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen , TAA) 曾用于寻找和发现肿瘤抗原的方法 洗脱 纯化 （HPLC） MHC I结合肽 自体CTL克隆 致敏肿瘤细胞 杀伤 1、纯化肿瘤细胞膜MHC