《中山大学药理学综合课件》第29章 肾上腺皮质激素类药物沈晓燕.pptVIP

* * * * * * 1.表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿病。 停药后症状消失，必要时用抗高血压药、抗糖尿病药治疗，并采用低盐、低糖、高蛋白饮食、KCl等。 糖皮质激素具有保钠排钾生理功能，常引起低血钾。治疗期间补KCl，控制钠盐摄入，避免与噻嗪类排钾利尿药合用。 2.诱发感染或使体内潜在病灶扩散，如静止结核病灶扩散 3.使用GS所致的消化性溃疡称为类固醇性溃疡，因刺激胃酸、胃蛋白酶分泌；抑制粘液分泌，削弱胃肠粘膜保护能力 致恶心、呕吐、诱发消化性溃疡、甚至造成溃疡出血或穿孔 * * * 4. 较弱盐皮质激素样作用，保钠排钾致水钠潴留及增加儿茶酚胺的血管收缩作用可引起高血压。 低血钾致快速型心律失常 脂肪分解、游离脂肪酸升高致动脉粥样硬化 6.骨质疏松：因肠道钙吸收减少，成骨作用抑制和破骨作用加强所致。 肌肉萎缩：蛋白分解增加、合成减少造成负氮平衡。 7.股骨头坏死：是近年来糖皮质激素引起的最严重的不良反应，原因为 1.GS引起血液流变学明显异常，表现为全血粘度、红细胞聚集性明显增高。2.钙排泄增加、吸收减少引起骨质脱钙而疏松，3.脂肪细胞肿胀，脂肪栓塞，骨内毛细血管变细，减少了骨髓内血流量，造成骨关节缺血坏死变形。 GS抗炎而不抗菌，且可降低机体抗感染能力，有利于细菌生长、繁殖、扩散，使痤疮杆菌迅速繁衍。 * 1.医源性肾上腺皮质功能不全 长期应用病人减量过快或突然停药，特别是当遇到感染、创伤、手术等严重应激情况时，可引起肾上腺皮质功能不全。表现为恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等，需及时抢救。 防治方法：停药需缓慢减量，停药后需连续应用ACTH7天左右；在停药1年内如遇应激情况，应及时给予足量GS 2.反跳现象 常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、停药。 * * 1.大剂量冲击疗法 用于严重感染及各种休克、爆发性红斑狼疮、强直性脊柱炎、全身性血管炎等， 例如，某老年男性慢性支气管炎患者，住院时因输入血浆白蛋白而发生过敏性休克，某主治医生在进行抢救时只进行了胸外心脏挤压和静注地塞米松5mg处理，结果10分钟左右病人死亡。暂且不去评价其抢救方法有何欠缺，仅就使用地塞米松而言剂量就不够，此时应采取大剂量突击疗法，如地塞米松20mg或氢化可的松200-300mg静注等。 * 4. 糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，每日上午8-10时为分泌高峰，随后逐渐下降，午夜12时为低潮，这是由于ACTH昼夜节律引起的。临床用药可随这种节律进行，以减小对肾上腺皮质功能的影响。 * * * * * * * * * * * * * * * 面圆、躯干部发胖而四肢消瘦的向心性肥胖体形，被形象称为：“满月脸，青蛙肚、水牛背”。 糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，长期使用可增高血浆胆固醇，激活四肢皮下脂酶，促使皮下脂肪分解，重新分布在腹、面、肩、背部。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 血液病 溶血性危象---首选 急性淋巴细胞性白血病 再障 过敏性紫癜 粒细胞减少症、血小板减少症等 局部应用 皮肤病：一般的如皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等局部外用 严重的如天疱疮、剥脱性皮炎等需全身用药 眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎 哮喘 —— 气雾吸入剂 七、不良反应 1.长期大剂量应用引起的皮质激素超生理作用的异常反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合征 物质代谢和水盐代谢紊乱所致 （2）消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用 （3）诱发或加重感染 免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药 其他：负氮平衡； 骨质疏松； 食欲增加； 消化性溃疡； 欣快（有时出现抑制及情 绪不稳定） 不良反应 向心性肥胖：满月脸、水牛背、 皮肤变薄有紫纹 女性病人男性化： 多毛、痤疮 水盐紊乱：低血钾、高血压、高血糖 类肾上腺皮质功能亢进征（柯兴氏综合征） 防治： 停药后自行消退 高蛋白、低糖低盐饮食 补钾、钙、VitD，等 不良反应 （4）心血管系统并发症 水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等 促蛋白质分解，抑制合成，增加钙磷排泄 定期检查骨密度发现异常及时处理 （6）精神神经症状 可诱发精神病 儿童大剂量可引起惊厥 2.停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不全 机制、