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肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌。按其生理功能可分为： 一、构-效关系 C3位的酮基、C4-5位的双键及C17位二碳侧链，是保持生理活性的必需的基团。 盐皮质激素：C11无氧或羟基， 或氧与C18结合，C17无羟基。 糖皮质激素：C11有氧或羟基、 C17有羟基。 C11为羟基比酮基抗炎作用强，C1~2去氢，抗炎作用加强。 C9位导入氟、C16位导入甲基，其抗炎作用大为增加。如图： 抗炎与水、钠潴留作用比较 抗炎 水钠 等效 作用 糖代谢 潴留 剂量(mg) 可的松 0.8 0.8 0.8 25.0 氢化可 的松 1.0 1.0 1.0 20.0 氢化泼 尼松 4.0 4.0 0.6 5.0 地塞米松30.0 30.0 ~0 0.75 二、药动学 口服、注射易吸收。 分布：以肝为高，血中次之，在血中约有90%与血浆蛋白结合，其中80%与转运蛋白结合，10%与白蛋白结合。 代谢：肝，主要代谢物为17-羟类固醇与17-酮类固醇。 可的松和泼尼松需在肝脏转化为氢化可的松方可生效，外用无效。 三、作用 广泛，复杂，与剂量有关。生理剂量主要维持机体正常机能活动的必须物质，大剂量产生药理作用，故广泛用于临床，但长期使用可引起一定的，甚至严重的不良反应。 （一）对代谢的影响 1. 糖代谢----使血糖升高 （二）药理作用 其主要药理作用是：四抗 1．抗炎作用： 炎症早期：可抑制渗出、水肿、毛细血管舒张、白细胞浸润和吞噬功能，从而缓解红、肿、热、痛等症状。 炎症后期：能抑制纤维母细胞增生和肉芽组织形成，可减轻疤痕和粘连的形成。 注意： 在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体防御功能，可致感染扩散、阻碍伤口愈合。 抗炎机理： 糖皮质激素（GCS）与靶细胞浆内的糖皮质激素受体（GR）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 抗炎作用可分如下几点： 1）抑制细胞因子---白介素系列、肿瘤坏死因子等。 2）抑制一氧化氮合酶（NOS） 3）诱导血管紧张素转化酶而降解缓激肽，产生抗炎作用。 4）增加脂皮素的合成及释放→抑制磷脂酶A2 →使白三烯、PG合成减少。 如图： PG前体物—花生四稀酸 2、抑制免疫作用—对免疫反应多个环节都有抑制作用。 1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，抑制淋巴细胞DNA合成和有丝分裂、破坏淋巴细胞。 2）抑制辅助性T细胞和B细胞，使抗体生成减少。 3）抑制细胞因子，减轻效应期的免疫性炎症反应。 4）小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免液。 3、抗内毒素作用 1）提高机体对内毒素的应邀能力，减少内毒素对机体的损害。 实验证明：能使动物耐受脑膜炎双球菌、大肠杆菌的内毒素致死量的数十倍。 2）降温作用 降低体温调节中枢对致热原的敏感性。 4．抗休克 除与以上三抗外，还与下列因素有关： 1）解除血管痉挛，改善微循环，有利于休克症状的改善。 2）加强心肌收缩力 3）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的形成有关。如图： 5、其他作用 1）血液系统： （1）使RBC、PT、Hb↑。 （2）中性WBC↑--抑制游出、吞噬等。 （3）淋巴细胞↓--胸腺萎缩 淋巴组织退化。 2）CNS：出现欣快、激动、失眠，大剂量引起惊厥。 3）消化系统：使胃酸和胃蛋白酶分泌↑。 四、临床用途 1、替代疗法 脑垂体前叶功能减退症、医源性肾上腺素皮质功能减退症及肾上腺切除术后。对阿狄森氏病，轻者可单用，重者需加服脱氧皮质酮。 2、严重感染和炎症 1）严重急性感染（缓解症状） 如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴发性流脑及败血症等。应与足量有效的抗菌药物合用。 病毒性疾病（重症肝炎乙型脑炎等）原则上不用激素。 2）避免或减轻后遗症：如脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎等。对非特异性眼炎，如虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等。 3、自身免疫性及过敏性疾病 1）自身免疫性疾病：风湿热