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一、概述 海洋药物研究的现况和意义 二 海洋抗肿瘤活性物质 从海洋生物及其代谢产物中筛选和提取具有特异化学结构的天然活性物质是抗肿瘤药物开发的重要来源。从海洋活性物质中筛选攻克肿瘤的特效药，无疑是国内外科学家研究的热点，美国国立肿瘤研究所每年筛选30 000个新的抗肿瘤化合物，约5％来自海洋生物。现已证实，约10％的海洋动物提取物有抗P381白血病及KB细胞活性，3.5％的海洋植物提取物有抗肿瘤或细胞毒活性。 近几十年来，已从海洋微生物、海洋植物、海洋动物中发现很多具有抗肿瘤的活性物质，目前已从珊瑚、苔藓虫、海藻、海绵、海葵、海兔、海星、海胆、海鞘、海贝、乌贼、鲨鱼等多种海洋生物中分离获得大量具有抗肿瘤活性的物质，包括萜类、酰胺类、肽类、大环内酯、聚醚、核苷等多种类型的化合物。它们抗肿瘤作用的机制一般： (1)干扰肿瘤细胞有丝分裂和微管聚合； (2)调节蛋白激酶C合成； (3)抑制蛋白质合成； (4)增强机体自身防御体系； (5)抑制肿瘤新生血管形成。 目前从海洋生物中发现具有体内外抗肿瘤的活性物质种内繁多，来源广泛，分子结构多种多样，作用机理各不相同，但绝大多数还在试验或临床前研究阶段，少数处于临床阶段，也有一些已开发成药物用临床试验或批准生产，下面对海洋抗肿瘤的活性物质的研究现状作简要的概述。 1、 已进入临床的抗肿瘤的海洋生物活性物质 我国已用于临床试验的抗肿瘤海洋生物药物主要有: 鲨鱼油； 鲨鱼肝脏中提取物的抗癌剂角鲨烯； 从海洋昆布和麒麟菜中提取的多糖药物海力特； 刺参中的酸性黏多糖刺参多糖钾； 海嘧啶是化疗药与海藻多糖等组成的复方抗癌制剂； 海王金牡蛎是从牡蛎肉提取的牡蛎多糖； 鲸鲨软骨中提取的6-硫酸软骨素； 海参提取物“909胶囊”； 长棘海星苷； 脱溴海兔毒素等； 国外已用于临床试验的抗肿瘤海洋生物药物主要有: 海兔毒素15和10(Dolastatin15 and 10) 从1976年Pettit小组首次从海兔中分离环肽类抗肿瘤活性成分以来，人们已从海兔(Dolabellaauricularia)中追踪分离到18个抗癌活性肽Dolastatin1～18。 Dolastatin10是一种四肽，它能抑制肿瘤细胞的微管聚合，能降低肿瘤血管90%的血流量，对小鼠P388淋巴细胞白血病细胞的IC50为0.04μg/ml，具有很强的抗肿瘤生物活性。 Dolastatin15和Dolastatin10已经完成全合成，并正在美国进行Ⅰ期和Ⅲ期临床试验，主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、黑素瘤和前列腺癌等实体瘤的治疗。 苔藓虫素(bryostatins)  总合草苔虫Bugulaneritina为海洋底栖动物。1982年Pettit等从中分离得第一个具抗癌活性的大环内酯类化合物bryostatin1，它除了能直接杀灭癌细胞外，还能促进造血功能，因此是极有希望的新型抗癌药物 。此后，美国和日本学者又从不同海域产的总合草苔虫中分离得17个此类成分。 bryostatin1经FDA批准在美国进入Ⅱ 期临床试验，用于治疗白血病、淋巴肉瘤、肾癌、宫颈癌、黑素瘤等癌症。 膜海鞘素(didemnins) 膜海鞘素是从膜海鞘科(Didemnidae)一种Trididemnum海鞘中分离的系列环肽，曾被认为自海洋生物筛选出的最有希望的具有抗病毒、抗肿瘤活性环肽化合物。其中膜海鞘素didemninA、B、C三种，在体外和体内都具有抗病毒和抗肿瘤活性。 1984年6月经美国LDNA(新药试用调查处)备案， didemninA 成为第一个进入临床Ⅰ期试验的海洋天然产物， 尽管最后被淘汰， 但作为海洋抗癌剂的研究仍具有里程碑的意义。 didemnin B 的抗癌活性表现最强, 它既能抑制蛋白质的合成,也能抑制DNA、RNA的合成，目前，DideminB已进行了人工全合成,该药已完成了临床Ⅱ期实验,有希望开发成治疗癌症的新药。 现已从海鞘中陆续分离的20余个环肽类化合物均显示出不同程度的抗肿瘤和抗病毒活性，它们的作用机制主要是抑制蛋白质和RNA合成，有望开发成新型抗癌药物。 eleutherobin和discodermolide eleutherobin是从一种Eleutherobia软珊瑚中得到的二萜苷，而discodermolide是从海绵中获得的多羟基内酯。它们是除紫杉醇外另两种具有稳定微管功能的化合物，其