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疼痛 是临床上许多疾病的常见症状 按性质可分为3类: 疼痛带来痛苦 生理功能紊乱,甚至休克 但是患病时机体自我保护 诊断疾病的重要依据 诊断未明的疼痛不宜滥用药物止痛,以免掩盖病情,贻误诊断 第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片(opium) 罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物 含20多种生物碱,分为2大类 菲类 吗啡,可待因 镇痛镇咳 异喹啉类 罂粟碱 松弛平滑肌 吗啡(morphine) 词根来源“Morpheus”,意为“梦神”,被称为“God’s own medicine” 药动学 可通过胃肠道、鼻粘膜、肺吸收 Sc, im 吸收快而完全 口服首过消除明显 吸收后迅速分布至全身,仅有少量透过血脑屏障,但已足以发挥中枢性药理作用 可透过胎盘屏障,可经乳汁排出 在肝脏内代谢,由肾脏排泄 少量经乳汁和胆汁排出 兴奋中脑盖前核动眼神经,缩瞳 甚可达针尖样 兴奋延脑催吐化学感受区CTZ,引起恶心呕吐 2)心血管系统 一般治疗量时对心率、收缩力及节律无明显影响 扩张血管使部分人出现体位性低血压 收缩支气管平滑肌 作用机制 体内存在 阿片受体 内源性配体:内阿片肽 内阿片肽包括 脑啡肽、内啡肽、强啡肽 作用机制 激动阿片受体,激活K+电流,抑制钙电流,膜超极化. 1. 丘脑、脑室及导水管周围灰质 2. 边缘系统及兰斑核 3. 孤束核(呼吸,咳嗽等) 临床应用 镇痛 可缓解各种疼痛,但主要用于其它镇痛药无效的剧痛 心绞痛和心梗 止痛,镇静消除焦虑,扩管,减负 内脏绞痛应与解痉药合用 癌症剧痛可长期用 心源性哮喘 迅速缓解病人气促和窒息感,促进肺水肿液的吸收 机制 但若病人伴休克、昏迷、严重的肺疾病及痰液过多时禁用 不良反应 1.一般不良反应,恶心、呕吐、 眩晕、嗜睡、缩瞳、呼吸轻度抑制、口干便秘等 2.耐受性及成瘾性 成瘾后,一旦停用产生戒断症状:烦躁、分泌增加、呕吐、腹泻、虚脱、意识丧失 成瘾的治疗: 1.常用替代疗法 美沙酮疗法 2.可乐定疗法 3.心理性依赖难以戒除 复吸情况严重 禁忌证 分娩止痛、支气管哮喘、哺乳妇女、新生儿、肺心病、严重肺疾患、颅脑外伤及占位性病变、严重肝功能不全等 可待因 codeine (甲基吗啡) 在肝脏内去甲基变为吗啡才生效 镇痛<吗啡 (1/12) 镇咳<吗啡 (1/4) 成瘾性<吗啡 临床用于镇咳镇痛 临床应用 镇痛 各种剧痛,几乎完全代替吗啡 新生儿对其抑制呼吸极为敏感 心源性哮喘 麻醉前给药及人工冬眠 不良反应 眩晕、口干、恶心呕吐、心悸及体位性低血压 呼吸抑制、散瞳、心动过速、口干等阿托品样作用 中枢兴奋、震颤、惊厥最终抑制 反复使用易成瘾 其它镇痛药 美沙酮 戒毒替代品 喷他左辛(镇痛新) 无明显欣快感和成瘾性 芬太尼 短效,麻醉辅助用药 常 用 吗 啡 类 镇 痛 药 比 较 表 药物 剂量mg 持续时间h 成瘾性 便秘 吗啡 10 4-5 +++ +++ 哌替啶 80-100 2-4 ++ ? 芬太尼 0.05-0.1 1-2 + ? 美沙酮 10 4-6 + + 噴他佐辛 30 2-3 ? ? 曲马朵 100 6 + ? 罗痛定 Rotundine 延胡索 延胡索乙素 罗痛定(左旋体) 作用:镇痛>aspirin 2-5 小时 用于慢性饨痛, 机制:增加脑,内啡肽的表达及释放. 可用于胃,肠,肝的饨痛,头痛等 不易成瘾 复习及思考题 解热镇痛药和镇痛药有何区别 阿司匹林的药理学作用、机制及临床应用 阿司匹林的不良反应 吗啡的药理学作用、机制及临床应用 为寻求吗啡类的欣快感,避免戒断症状带来的痛苦,成瘾者常反复无节制地不择手段觅药、用药 人格丧失,道德沦丧,危害本人家庭社会! 急性中毒 昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔 往往死于呼吸麻痹 纳络酮解救 阿片受体拮抗药 纳洛酮 naloxone t1/2 1.1 小时 拮抗阿片受体.0.2-0.4mg翻转吗啡的作用 哌替啶(pethidine,度冷丁) 人工合成 Sc或im吸收迅速,起效快 代谢产物去甲哌替啶有中枢兴奋作用 药理作用及机制 与吗啡类似 激动阿片受体 镇痛效力为吗啡的1/10,持续时间短 有成瘾性,但较吗啡弱 无止咳作用,易致眩晕、恶心 对平滑肌作用弱 喷他佐辛 Pentazocine 激动? ? 受体、部分拮抗?受体。 作用 镇痛 30mg ,IM t1/2 2小时, 心血管作用,心率增
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