16_碳负离子的缩合反应.pptVIP

* * 第一节：α～H 的酸性与羰 基化合物的互变异构 ?-H以正离子的形式离解下来的能力称为?-H的 酸性或?-H的活性。判断? -H酸性强弱的标准： 化合物的pKa的值。 一、 ?-H的酸性 影响?-H活性的主要因素：1、电负性基团的吸电子能力；2、碳负离子的稳定性。 第二节 酯的缩合反应 一、克莱森（Claisen)缩合反应 （1）定义：具有?-活泼氢的酯，在碱的作用下,两 分子酯相互作用，失去一分子醇，生成β-羰基酸酯 的反应叫克莱森缩合反应 （2）反应历程 反应的前两步都不利于反应的进行，第三步反应中生成的三乙与醇钠作用成盐拉动了整个反应的进行 只含一个α-H的酯必须在强碱的催化下，才能进行 缩合： 二元酸酯在醇钠作用下所进行的分子内的缩合叫狄克曼缩合反应： 二、狄克曼（Dieckmann)缩合反应： 该反应常用来合成五元和六元环 反应历程： 例: 含两个α-H的碳原子产生碳负离子进行缩合反应。 酮羰基对α-H的致活作用大于酯羰基 三、交叉酯缩合反应 指含有α～H的酯与不含α～H的酯在碱催化下所发生的缩合反应。常见的不含α～H的酯有：甲酸酯、碳酸酯、草酸酯和苯甲酸酯。 79% 3—氧代丙酸乙酯 这是在分子中引入甲酰基的一个很好的反应。 与酮的缩合 由于酮的α～H酸性更强，所以在反应中是酮产生α碳负离子对酯羰基进行加成，结果是将酯酰基导入到酮的α—位。 酮同样也可与不含α～H的酯进行缩合： 四、酯缩合反应在有机合成中的应用 酯的缩合反应主要用来合成1，3—二羰基化合物： β～酮酸酯 1，3 ～二酮 1，3 ～二酯 反应的共同特点是一组分脱去氢，另一组分脱去烃氧基。 例 1： 选用合适的原料合成 根据逆合成原理：断单加乙氧，这两种切断方式都是合理的。从切断后得出的原料都可以合成1—苯基—1，3—丁二酮。 第三节：乙酰乙酸乙酯及丙二酸 二乙酯在合成中的应用 一、三乙、丙二在结构上的共同特点： 1、都具有双重致活的活泼亚甲基： 2、都可以进行类似的脱羧反应： 二、丙二在合成上的应用 1、合成取代乙酸 b 、二元羧酸的制备 丙二酸二乙酯 + 二卤代烃 （醇钠） 2CH2(COOC2H5)2 2CH(COOC2H5)2 2CH3CH2ONa HOOCCH2CH2CH2CH2COOH 制备 BrCH2CH2Br (C2H5OOC)2CH – CH2CH2 – CH（COOH )2 1、OH / H2O 2、H , △ + HOOCCH2 CH2CH2CH2COOH 3、合成环状羧酸 丙二酸酯可以制备双负离子，其双负离子与二卤代烷作用可以用来合成三、四、五、六元环。 合成环状二元羧酸 d 、 1，4 – 官能团化合物的制备 当采用 α - 卤代化合物进行上述反应，可以成功地合成1，4 – 官能团化合物 RCOCH2Cl + CH(COOC2H5)2 RCOCH2–CH2COOH C2H5O – CCH2Cl + CH2(COOC2H5)2 O HOOCCH2CH2COOH 1、OH / H2O 2、H ，△ + 1、OH / H2O 2、H ，△ + 三、三乙在合成上的应用 1、合成取代丙酮 在合成中，三乙向目标分 子提供丙酮的基本结构： 五、羧酸、酯、腈碳α—负离子的生成及应用 1、羧酸α—碳负离子的生成和烷基化 89% 2、酯、腈α—碳负离子的生成和烷基化 与羧酸相同，酯、腈用LDA处理同样可以生成 α—碳负离子，在α—碳上引入烃基： 3、羧酸和酯的间接烷基化 酯 羧酸