天然产物二萜Plumisclerin A与大环内酯Cyanolide A的全合成研究.docVIP

第一章 具有新型碳骨架[4,3,1,01,5]的二萜类天然产物Plumisclerin A的全合成研究 1.1 天然产物Plumisclerin A的分离，活性及结构鉴定（前言） Plumisclerin A(1)一种新型化合物是2009年Fernando Reyes组在Mayotte Island的软珊瑚类Plumigorgia terminosclera）的收集样品中分离得到的[1]。这种化合物拥有一种新颖的lumisclerane型碳骨架，含有一个[4,3,1,01,5]癸烷体系。它的结构和相对立体化学是通过大量的光谱学分析包括HREIMSCOSY，HSQC，HMBC，TOCSY和NOESY等实验阐明得到。此外，这种新颖化合物对抗选择性的癌细胞系表现出较好的试管内细胞毒性。 八放珊瑚群（ctocorals）已被证实是一类资源种类富有的二萜类天然产物，包含有多种多样的骨架和生物活性[2]。在海洋生物体中，软珊瑚目中的家族成员中有大量天然化合物属于enicane家族类，而enicane家族化合物大多是已从enica属的样本中获得的。在这些二萜化合物中，有一类非常有趣的家族在它们的结构中包含一个九元碳环稠合一个吡喃环，进而构建出了一个2-氧杂双环[7.4.0]十三烷骨架体系。值得一提的是，中有些成员已经展现出较有趣的细胞毒性[3]和抗菌生物活性[4]。其中根据A环上官能团的区别这种结构等级水平上已有4个家族被鉴定出来，代表化合物分别为enicins(1-2)[5]，Xenialactols(1-3)[6]，Xeniolides A(1-4)及eniolides B(1-5)[7]。 Reyes组调查搜索新的海洋抗癌药物[8]的评估和筛选项目过程中，他们将注意力集中在Mayotte Island的软珊瑚类Plumigorgia terminosclera的收集样品的粗萃取物上迄今为止还未观测到细胞毒性。他们将这种有机生物体冰冻后，接着制备了它的2-丙醇的萃取物然后通过生物鉴定导向的分馏法，包括RP-18 VLC柱色谱以及反相HPLC等方法，最终分离鉴定出Plumisclerin A （1）。它是一类与enicane家族结构相关的二萜烯类化合物，特别是它拥有一类新颖的包含一个三环[4,3,1,01,5]癸烷体系的碳骨架(图1-)。据我们目前所知，这是首次描述Plumisclerin A （1）这种新颖的二萜类化合物且命名为plumisclerane是由碳骨架1-6假定的(图1-)。 图1- Plumisclerin A （1）和碳骨架1-6的相似性对照[1]分离得到的化合物1是以一种具有光学活性的白色无定形固体状态存在的它的HREIMS ( m/z 476.2418 [M]+calcd for C26H36O8 m/z 476.2410, ? -0.8 mmu)和13C NMR核磁谱图表征上26个信号峰的存在的基础上，将其分子式定为C26H36O8。另外，在它的1H和13C NMR核磁谱图上(表1-1)观测到的存在信号峰表明了在（1）结构中存在一个酮羰基(δC 198.5 s)，一个含氧的三取代的双键 (δC 153.3 d, 121.9 s;δH 7.29, d)，一个与两个氧相连的次甲基 (δC 95.9 d; δH 6.50, d)，含氧的次甲基 (δC 68.2 d; δH 4.83, s)，亚甲基 (δC 66.1 t; δH 4.03 d和3.93, d)两个季碳(δC 53.2和46.6 s)三个乙酰基官能团(分别为δC 171.0 s和20.9 q; 170.2 s和20.7 q; 168.7 s和20.8 q; δH 2.06, 2.03, 2.09 s)还有两个表现为双峰的甲基取代基。Plumisclerin A （1）具有细胞毒性的活性是通过测试它对抗三种人体肿瘤细胞系，包括肺细胞 (A549), 结肠细胞 (HT29), 以及胸细胞 (MDA-MB-231) [9]而得到的结论。这种化合物对抗这些人体肿瘤细胞系表现了中等的细胞毒性活性，具体检测结果表明它们的GI50值分别为4.7, 2.1和6.1 μM而且它对这些细胞组织没有选择性。从生物起源上的角度来看，Reyes组 (1)可以看作是由一个enicane的前体（I）通过一个分子内的位于?6和 ?11位的双键之间进行[2+2]环加成反应的生源合成而来(图1-)。接着进一步的将（II）中的C-19位的醛基官能团还原，乙酰化即可获得1。另外，像结构（I）中含有乙酰化的烯醇和?6不饱和双键以及一些其他的enicane家族的二萜烯类也已经从这种相同的有机生物体的萃取物中分离得到，关于这在其他出版物中将有报道。表1-1 Plumisclerin A(1)在CD