第14章抗癫痫药和抗惊厥药_1课件.pptVIP

第14章 抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptic and anticonvulsive drugs ;§1 抗癫痫药 Antiepileptic drugs;癫痫发病特点;;The reasons for falling sickness;Causes of Epilepsy;癫痫发作类型;复杂性部分性发作（complex partial seizures）也叫精神运动性发作，过去称“颞叶癫痫”。以精神症状或异常行为为主.常被误认为精神病.主要表现：情绪异常、视物变形、机械地重复某种动作（如咀嚼、搓手、吸吮），甚至可以出现游走、奔跑、伤人等症状。症状发作时，对语言不反应，对环境接触不良，发作后无记忆 继发强直阵挛性部分性发作（partial with secondary generalized tonic-clonic seizures）简单或复杂部分发作伴有强直-阵挛特点;癫痫发作类型;失神发作（absence seizures）多见于儿童，又称小发作，突然意识丧失，两眼凝视，动作停止，持续30秒以内，自然恢复， 每日可发作数十次甚至百余次。 非典型失神发作（atypical absence seizures）比一般的失神发作起病缓慢,有EEG的异常变化 肌阵挛性发作（myoclonic seizures）所有肌肉规律性强直阵挛性收缩,失去知觉. ;抗癫痫药（antiepileptic drugs）历史 发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。 ; Antiepileptic drugs;Action mechanisms of antiepileptic drugs;PHARMACOKINETICS; 1．抗癫痫：抗大发作,精神运动型发作---首选，部分性发作次之，但对小发作无效，甚增加发作次数 2．治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛(三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛） 3．抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒（首选） ;作用特点 1、起效慢。一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量6-10天达稳态血浓。 2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药， 剂量个体化。 3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。 4、不影响智力发育。;MECHANISMS OF ACTION;UNWANTED EFFCTS;;卡马西平carbamazepine (酰胺咪嗪); 作用机制 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。 不良反应 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调。本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。 ;拉莫三嗪（lamotrigine); 由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一；对精神运动性发作，部分发作有效，可用于癫痫持续状态. 但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。 ;机制 抑制Na+内流和K+外流，抑制神经元标本形成SHRF,可阻止病灶神经元放电及冲动扩散; 高浓度时对Ca 2+通道有阻断作用; 与大分子复合物上的巴比妥受点结合,加强GABA的抑制效应; 对谷氨酸激活AMPA(?-氨基羟甲基恶唑丙酸)受体有对抗作用 ;扑米酮 primidone;对抗PTZ致惊作用，提高电惊厥阈值.用于小发作,首选; 丙戊酸钠 sodium valproate;苯二氮 类;新型药物;常用药物特点;抗癫痫药根据主要临床用途可分为 1，主要用于局限性发作和大发作的药物 1）乙内酰脲类：苯妥英，美芬妥英，乙苯妥英 2）巴比妥类：苯巴比妥，扑米酮（去氧苯巴比妥） 3）亚氨芪类：卡马西平，奥卡西平，拉莫三嗪 2，主要用于失神性发作的药物： 乙琥胺 3，广谱抗癫痫药：丙戊酸，氯硝西泮，抗痫灵 ; 1.对症选药 2.剂量渐增: 由小剂量始，逐渐增加剂量；剂量个体化 3.先加后撤: 不可突然停药；不可随意更换药物