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综合管理,安“心”降糖
——T2DM患者心血管风险因素管理;;Lars Rydén et al. European Heart Journal (2013) 34, 3035–3087;2015 中国2型糖尿病防治指南;Ji L, et al. Am J Med. 2013 Oct;126(10):925.e11-22.;24.7%中国T2DM患者合并心血管/脑血管疾病;随着危险因素增多,患者发生CVD等并发症的风险增高;心血管疾病是糖尿病患者死亡的最主要原因;Stratton IM, et al. BMJ. 2000 Aug 12;321(7258):405-12.;Ettehad D. et al. Lancet.?2016;387:957–967.;Yusuf S et al. N Engl J Med 2016 Apr 2 [Epub ahead of print], doi: 10.1056/NEJMoa1600176 (supplementary figure S18); CTT Collaborators. Lancet 2005;366(9493):1267?78; CTT Collaboration. Lancet 2010;376(9753):1670?81.;Nordestgaard BG and Varbo A. Lancet 2014;384(9943)::626–35.;体重减轻 5–10% 的益处;Gaede P, et al. N Engl J Med. 2003 Jan 30;348(5):383-93.;;内容;;2015 中国2型糖尿病防治指南;2015 中国2型糖尿病防治指南;利拉鲁肽可以降低T2DM患者HbA1c达1.6%;利拉鲁肽低血糖发生率低;2015 中国2型糖尿病防治指南;Farr S ,et al. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 2014;14(2):126-36.;Farr S and Adeli K. Curr Opin Lipidol. 2012 Feb;23(1):56-61.;较基线的变化(%);Hermansen K et al. Diabetes Obes Metab 2013;15:1040–1048.;2015 中国2型糖尿病防治指南;Kim M, et al. Nat Med. 2013 May;19(5):567-75.;Fonseca VA et al. J Diabetes Complications 2014;28:399–405.;2015 中国2型糖尿病防治指南;Marre M et al. Diabet Med 2009;26:268–278 (LEAD-1); Nauck M et al. Diabetes Care 2009;32:84–90 (LEAD-2); Garber A et al. Lancet 2009;373:473–481 (LEAD-3); Zinman B et al. Diabetes Care 2009;32:1224–1230 (LEAD-4); Russell-Jones D et al. Diabetologia 2009;52:2046–2055 (LEAD-5); Buse JB et al. Lancet 2009;374:39–47 (LEAD-6); Pratley RE et al. Lancet 2010;375:1447–1456 (LIRA–DPP-4).;2015 中国2型糖尿病防治指南;GLP-1(7-36)作用于心房GLP-1R,心率增快;作用于血管(包括冠状血管)平滑肌细胞GLP-1R,抑制平滑肌增殖,使血流增加,葡萄糖摄取增加,氧化应激降低
GLP-1(9-36)及GLP-1(28-36)作用于血管(包括冠状血管)内皮细胞线粒体,增加NO生成,血流量增加;肠道;活性GLP-1具有抗动脉粥样硬化作用,可预防损伤进展;利拉鲁肽抑制小鼠早期、低负荷动脉粥样硬化病变的进展;肠促胰素治疗改善T2DM患者的斑块稳定性指标;2015 中国2型糖尿病防治指南;体外培养啮齿类动物HL-1 心肌细胞,并使用星孢菌素(staurosporine,175nM)诱导其凋亡,观察GLP-1(100nM)对心肌细胞凋亡的影响
研究发现:GLP-1可以通过GLP-1R,抑制心肌细胞凋亡,主要受PI3K通路调控;在LAD动脉结扎术后小鼠中,利拉鲁肽可减少梗死面积,并提高小鼠生存率;92名ST段抬高心梗患者在PCI术前30分钟分别给予利拉鲁肽1.8mg或安慰剂治疗,并于术后维持治疗7天(0.6mg 2日,1.2mg 2日,1.8mg 3日),3月后观察患者左室功
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