糖皮质激素在感染课件.ppt

糖皮质激素在脓毒性休克治疗中的应用 ——倍受争议的应用 南方医科大学附属南方医院 SICU 陈仲清 目录 一、 GCs倍受争议的应用史 二、 GCs治疗感染性休克理论根据 ——RAI—CIRCI 三、 GCs治疗感染性休克的药理机制 四、新进展——争议激烈进行中…. 一、倍受争议的应用史！！！ 一、倍受争议的应用史！！！ 1940年Perla首先建议将GCs用于治疗严重脓毒症。 1951 年Hahn首先报道氢化考的松对严重感染有理想的治疗作用。 1976年Schummer通过历时8 年的前瞻双盲随机对照研究发现，与安慰剂组相比，大剂量GCs 可以显著改善感染性休克预后，而地塞米松组和甲基强的松龙组间的病死率差异无统计学意义。 早期、短程、大量使用GCs一度成为20世纪70年代后期至80年代早期感染性休克的标准治疗。 一、倍受争议的应用史！！！ 1987年美国退伍军人协会及Bone等组织的两项大型、多中心研究结论：认为GCs没有显著的作用；使用GCs弊大于利，这些有害因素多来自大剂量GCs带来的并发症，包括降低机体的抵抗力，增加多重感染机会，损害肝肾功能，增加胃肠道出血的发生率，GCs在感染性休克中的作用受到质疑。 1992 年发表的美国Infectious Diseases Society 的治疗指南已经不推荐感染合并休克的患者常规使用皮质激素。 一、倍受争议的应用史！！！ 1995 年Lefering 、Cronin分别进行meta分析，总结了1966—1993年RCT结果，提出短程大剂量激素增加病死率、二重感染率和消化道出血发生率，不仅不能提高感染性休克患者的存活率，甚至对部分患者有害。 因此，不再推荐应用大剂量GC治疗感染性休克。 一、倍受争议的应用史！！！ 1998 年法国Bollaert 等在Crit Care Med 杂志上发表文章认为，小剂量GCs可明显改善血管活性药物依赖性的血液动力学指标，提高感染性休克的逆转率。 ——为GCs替代疗法在感染性休克中的应用提供了理论依据和有效的临床治疗效果。 一、倍受争议的应用史！！！ 2000年Annane等第一次进行大型研究得出： GCs治疗组升压药的停用率明显高于安慰剂组，病死率明显低于安慰剂组。提示对于存在相对肾上腺功能不全的惑染性休克患者，中小剂量糖皮质可以明显改善预后。 一、倍受争议的应用史！！！ 2002 年,Annane 等主持了当时规模最大的多中心、随机、双盲、对照临床试验， CGs替代治疗可降低感染性休克RAI病人的28d 病死率和对血管活性药物的依赖性。。 该治疗方案随后也在2004 年颁布的脓毒症和感染性休克的治疗指南中得到推荐。 2004指南 2008指南 每日氢化考地松的剂量不高于300mg（级别：A级）。 无休克的重症感染患者，不推荐使用GCs ，对于长期服用GCs或有内分泌疾病的患者可继续应用维持量或予以冲剂量（级别：E级）。 皮质激素的用量不应超过相当于 氢化考的松 300mg/日 （级别：1 A） 不存在休克的重症感染患者，不推荐使用GCs，但有使用GCs历史或肾上腺功能不全者可以使用维持量或应激量激素（1 D） 2008指南 氢化考的松优于地塞米松（2 B）（减少HPA抑制） 建议下列情况加用氟氢考的松每日50ug口服（2 C） 氢化考的松无效 使用的皮质醇无盐皮质激素活性 已使用氢化考的松的患者是否加用氟氢考的松目前尚有争议 当患者不再需要使用血管收缩剂后应逐渐停用皮质类固醇 （2 D） 2004指南 2008指南 对于经足够的液体复苏仍需升压药维持血压的感染性休克的患者，推荐静脉使用糖皮质激素（级别：C级）。 需接受氢化考的松治疗的脓毒性休克患者无需做ACTH刺激试验（2 B） 脓毒性休克患者对液体复苏和血管收缩药治疗无反应（2 C） 需接受氢化考的松治疗的脓毒性休克患者无需做ACTH刺激试验（2 B） 二、GCs治疗感染性休克理论基础 ——RAI—CIRCI 1、定义 2、发病率 3、临床表现 4、诊断---争议中 二、GCs治疗感染性休克理论基础  RAI—CIRCI 1、定义的演变：从RAI到CIRCI RAI ：2000年，Annane首次提出RAI概念。RAI是处于严重应激状态