2017年执业药师考试药理重点第一课课件.ppt

(3)受体类型 根据在细胞上的存在位置或分布 G蛋白偶联受体：M受体、肾上腺素受体、DA受体等，涉及多种G蛋白（Gs、i、q、k、Ca等）和第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DG、Ga2+等） 配体门控的离子通道受体：N胆碱受体、谷氨酸受体、GABA受体等。 酶活性受体：酪氨酸激酶受体和非酪氨酸激酶受体等。 细胞核激素受体：甲状腺素受体、VitD受体等、ER、AR等。 (4)受体调节：受体数目和亲和力的变化 受体脱敏：长期使用一种激动药，受体对激动药的敏感性和反应性下降。如ISO治疗哮喘，疗效逐渐减弱。 受体增敏：与脱敏相反，长期使用拮抗剂造成，可作为反跳现象的基础，如普萘洛尔停药反跳。 如果只涉及受体数量或密度变化，分别称为受体下调或上调。 (5)激动药与拮抗药：根据与受体作用情况分为 激动药：既有亲和力又有内在活性的药物。 完全激动药：有很高亲和力和内在活性。 部分激动剂：有一定亲和力，但内在活性较低，即使浓度增加也不能达到完全激动剂效果。可部分拮抗激动药。如喷他佐辛小剂量激动、大剂量拮抗吗啡作用。 (6) 拮抗药：有亲和力，缺乏内在活性 竞争性拮抗药：具有较强亲和力，但缺乏内在活性，结合后不能产生效应，可拮抗激动剂效应，使激动剂的累积浓度-效应曲线平行右移。但拮抗作用可逆，不改变激动药最大效应，拮抗参数PA2越大，拮抗作用越强。 (2)非竞争性拮抗药：与受体不可逆（共价键）结合或与激动剂不竞争受体，但干扰激动剂与特异受体特异结合，使激动药量效曲线右移，最大效应降低。 * A Log [A] mol/L EA max（%） A+B A+C A激动剂 B竞争性拮抗剂 C非竞争性拮抗剂 加入不同拮抗剂后激动剂的量效曲线 第一章 药物代谢动力学 药物代谢动力学：研究机体对药物的作用，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄及其血浆药物浓度动态变化的规律。 一、药物的体内过程 (一) 药物的吸收：从给药部位进入血液循环 1. 消化道吸收： 口腔：硝酸甘油舌下吸收等，防止首过消除。 胃吸收：弱酸性药物易吸收，弱碱性不易吸收 小肠吸收：药物吸收主要部位。 直结肠吸收：非清醒状态如儿童，部分避免首过消除 2. 注射部位的吸收：简单扩散多 静脉注射 iv：速度严格控制 肌内注射（im）：吸收取决于注射部位血流量，水溶性药物吸收快。缓慢吸收可作用持久，也可能无效。 皮下注射（sc）：吸收缓慢恒定，无刺激药物可行。 其他途径：动脉内、鞘内等，如麻醉药物。 3. 鼻腔、肺部吸收：可避免首过消除，如哮喘治疗，但剂量难控。 4.经皮吸收：局部作用,硝苯地平贴剂等。 5.影响药物吸收的因素 (1) 药物的理化性质：离子化程度等。 (2) 药物剂型：转运和释放速率，来不来得及转运。 (3)首过效应 (4) 吸收环境：排空速度等 (二) 药物的分布和影响因素 定义：药物吸收后入血，随血流运至各组织。 3. 影响因素 (1) 血浆蛋白结合：只有游离型药物起作用，结 合型起储备作用。 (2) 体液的PH和药物的理化性质：碳酸氢钠碱化尿液和血液抢救巴比妥中毒 体内屏障 血脑屏障：脂溶性高或分子量小的水溶性药物可进入。脑膜炎时通透性增加 胎盘屏障：几乎所有药物均可进入。 (三) 药物代谢：生物转化，主要肝脏 药物代谢的意义：不能理解为解毒。 主要酶类：药酶，尤其肝药酶。 肝脏微粒体酶系（细胞色素P450酶系，CYP）：生物转化主要酶系统， 非微粒体酶系。 3. 药物代谢过程分两个时相 (1)第一相：氧化、还原或水解,药物分子引入极性基团。 (2)第二相：结合，与葡萄糖醛酸或乙酰基、硫酸结合。 酶的诱导和抑制： 苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、灰黄霉素、水合氯醛、甲丙氨酯、地塞米松诱导，可使抗凝药双香豆素破坏加速，凝血酶原时间缩短，还可加速自身代谢，产生耐药。 “本本水利灰甲地” 氯霉素、别嘌醇、酮康唑、西咪替丁、吩噻嗪类、对氨基水杨酸、异烟肼、保泰松抑制肝药酶活性 “医保对路，分别西东（酮）”。 (四) 药物的排泄：原形或代谢物排出 肾脏排泄： 肾小球滤过：游离型药物及代谢物可从肾小球滤过 肾小管分泌：有机酸和有机碱转运系统。 肾小管重吸收：脂溶性大、非解离药物易重吸收。 (4)可改变尿液PH，使重吸收减少：如碱化尿液，抢救苯巴比妥和水杨酸中毒。 2. 胆汁排泄：随粪便排出，可出现肠肝循环，药时曲线呈双峰或多峰，洋地黄毒苷、吗啡等均有肠肝循环，血药浓度维持时间延长。 3. 乳腺排泄：乳汁偏酸，弱碱性药物易排出 4. 其他：肠液、唾液、泪液、汗液等。 二、药动学参数 (一) 药物的时量关系和时效关系 非血管给药的药-时曲线 MTC MEC Cmax 持续期 1.潜伏期：用药后到开始出现疗效的时间，反映药物的吸收和分布过程，静注给药无。