肠癌靶向 updatePPT课件.ppt

Response R0 resection Patients (%) 79 58 Patients (%) 2-year OS 63 Patients (%) Garufi et al. ASCO GI 2008 n=43 疗 效 小 结 K-Ras 为疗效预测因子，C225 仅适于 K-Ras 野生型； C225 联合 FOLFIRI 一线治疗 KRAS 野生型结直肠癌患者，可提高 RR, 延长 PFS、OS； C225 联合含 Oxaliplatin方案的结果不一致, 避免应用; 值得注意的是，C225 可明显提高 K-ras 野生型患者的 RR，近 60%，可用于有潜在切除可能者，为一线应用的最佳适应证。 二/三线应用 Bond1: Cetuximab in the Irinotecan resistant mCRC (include second and third line patients) Irinotecan resistant mCRC N=329 Cetuximab N=111 Cetuximab+Irinotecan N=218 PD PD Cetuximab +Irinotecan C225(n=111) C225 +IRI(n=218) p value Response rate (%) 10.8 22.9 0.007 mTTP (months) 1.5 4.1 0.001 mOS (months) 6.9 8.6 0.48 Bond 1: Results C225 + CPT-11 治疗 Oxa/Fu 失败的 mCRC (EPIC study) Falure of Oxa/Fu mCRC Irinotecan N=650 Cetuximab+Irinotecan N=648 PD PD Primary end point: OS Second end point: RR, PFS, QOL C225 提高 RR 与 PFS C225 未能延长 OS ? 原因分析： 出组后的治疗可能影响结果，46.9% 的 CPT-11 组患者接受 C225 为基础的治疗（C225 用于三线仍可延长生存） 提示： C225 应用的早晚（二线、三线）并无差别 C225 + IRI 用于二线的疗效比较 ---- 与一线所用药物关系不大 一线 RR(%) PFS (m) OS (m) IRI (Bond1) 22.9 4.1 8.6 Oxa (EPIC) 16.4 4.0 10.7 三线单药应用 Falure of Iri/Oxa/Fu mCRC C225+BSC N=287 BSC N=285 Primary end point: OS OS: 6.1 vs. 4.6 m HR 0.77，p=0.005 PFS: 1.9 vs. 1.8 m HR 0.68，p0.001 三线 C225 单药治疗延长生存 Jonker DJ，et al. N Engl J Med 2007;357:2040-8. K-Ras 突变检测 394/572（68.9%）K-Ras 突变检测； C225+BSC: 81例，BSC: 83例； 突变率: 42.3%. Karapetis CS, et al. NEJM, 2008,359: 1757 OS: 9.5 vs. 4.8 m PFS: 3.7 vs. 1.9 m C225 明显延长 K-Ras 野生型患者生存期 Karapetis CS, et al. NEJM, 2008,359: 1757 In a multivariate analysis, BBP was independently associated with increased survival beyond first progression (P0.001) NE = not evaluable. Grothey et al. J Clin Oncol. 2008;26:5326. All Patients(N=1953) No Post-PDTreatment (n=253) No Bev post-PD(n=531) Bev post-PD(n=642)