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免疫球蛋白 Contents 免疫球蛋白的结构 免疫球蛋白的功能 免疫球蛋白的特性 免疫球蛋白的制备 免疫球蛋白的结构 STRUCTURE OF ANTIBODIES 一、基本结构(一级结构) 二、功 能 区(二级结构) 三、附属成分(附属结构) 四、水解片段(水解结构) 一、 基本结构 两条相同的重链和两条相同的轻链连接而成连接的四肽结构。 1.重链和轻链 2.可变区和恒定区 3.铰链区 1.重链和轻链 重链 (Heavy chain,H) 分子量比较大 据恒定区氨基酸的组成和排列顺序的不同,可分为5类(同种型) 不同的同种型有不同的特征 免疫球蛋白分类(class) IgG - Gamma (γ) heavy chain IgM - Mu (μ) heavy chain IgA - Alpha (α) heavy chain IgD - Delta (δ) heavy chain IgE - Epsilon (ε ) heavy chain 1.重链和轻链 2.可变区和恒定区 2.可变区和恒定区 二、二级结构 Ig分子的肽链上折叠形成的球形的有功能的结构域(domain),约110个氨基酸组成一个结构域。 ?折叠形成两个?片层结构,中间由二硫键垂直连接,?桶状或?三明治。 三、附属结构ADDITIONAL STRUCTURE J链(joining chain) 浆细胞合成的富含半胱氨酸的连接单体成多聚体的肽链。 分泌片(secretory piece, SP) 粘膜上皮细胞合成的非共价结合于IgA并起转运保护作用的含糖肽链。 四、水解片段 PROTEOLYTIC STRCUTURE 酶 木瓜蛋白酶(papain) 胃蛋白酶(pepsin) 片段 抗原结合片段(fragment antigen binding, Fab) 可结晶片段(fragment crystallizable, Fc) 四、水解片段 1. 木瓜蛋白酶(papain)的水解片段 部位:重链铰链区二硫键连接的近N端 片段:两个Fab段,一个Fc 功能:Fab能结合抗原,但不凝集或沉淀 Fc可与细胞上的受体结合 ? 2. 胃蛋白酶(pepsin)的水解片段 部位:重链铰链区二硫键连接的近C端 片段:一个F(ab’)2段,一个pFc’ 功能: F(ab’)2段能结合抗原,可凝集或沉淀; pFc’无生物活性 Summary: structure of Ab Basic structure: Consist of 4 polypeptide chains; Each chain has domains: C and V; HVR;CDR Hinge region: between CH1 and CH2 Special structure Additional structure Proteolytic structure 免疫球蛋白亚类和亚型 根据铰链区氨基酸的组成和重链二硫键的数目及位置的不同,Ig可分为不同亚类(subclass) IgG有四个亚类IgG1-IgG4 IgA可分为IgA1和IgA2 据?链恒定区个别氨基酸的差异,可分不同亚型(subtype),如?1-4 免疫球蛋白的类型 重链 类(class):IgG、IgA、IgM、IgD、IgE —亚类(subclass):IgG1-IgG4;IgA1和IgA2 轻链 型(type):κ和λ型 —亚型(subtype): λ1-λ4 外源因素所致的异质性 —--免疫球蛋白的多样性 外源性抗原种类、数目繁多; 天然抗原分子结构复杂,含有多个抗原表位; Ig的多样性是机体对抗原的精确应答. 抗体功能FUNCTIONS OF ANTIBODIES 1.中和病毒或毒素 2.激活补体 3.调理作用:促吞噬 4.ADCC:促杀伤 5.通过胎盘:IgG 6.介导I型超敏反应 调理作用(opsonization) 抗体的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的Fc受体(Fc receptor,FcR)结合,从而增强吞噬细胞的吞噬功能。 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC 穿过胎盘和黏膜 IgG可穿过胎盘屏障,在新生儿抗感染免疫中起重要的作用。 分泌型IgA的黏膜局部免疫作用 各类抗体的生物学活性 CHARACTER OF EACH CLASS IgG 1.含量最多,中和毒素,抗感染ADCC、调理吞噬、活化补体 2.通过胎盘 3.结合SPA. IgA
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