动物繁殖学课件华中农业大学_1.pptVIP

华中农业大学动科动医学院 第十章 第八节 嵌合体 chimera 一、chimera概念 在生物学上系指同一个体中，基因型相异的细胞或组织混合存在的状态 把两枚胚胎（同种或异种动物胚胎）的细胞嵌合，共同发育成为一个胚胎，称为嵌合胚胎 再将该胚胎移植给受体，妊娠产仔，如该仔畜具有以上两种动物胚胎的细胞，则称之为嵌合体动物 人类中嵌合体非常普遍。在胎儿发育过程中，母体和胎儿也会发生细胞交流，如果一位母亲生育了一个以上的孩子，那么，长子的细胞可能就会进入次子的体内，这些母亲、子女都是嵌合体（许多人体内都携带着他们的母亲及同胞的某些细胞，多数母亲体内也携带着她们生下的子女的某些细胞——女性体内即有从她们母亲也有从她们孩子而来的细胞） 孪生子在同一个子宫中发育特别是当他们共享一个胎盘时会发生细胞交流，大多数孪生子体内都携带着某些来自其同胞的细胞，是自然形成的嵌合体。随着输血及试管婴儿的普及，许多人体内都含有少量异体细胞，可谓轻度嵌合体。那些接受器官移植的人（如在心瓣手术中植入猪、牛细胞），可视为在制造人兽嵌合体。我们中的大多数不是由单一遗传细胞系所组成的纯血个体，我们的身体是细胞混血的，含有大量从我们母亲甚至从我们的祖父母或同胞而来的大量细胞。 同一种类的黑鼠和白鼠胚胎嵌合，可生下黑白相间的花小鼠；不同种类的绵羊和山羊胚胎细胞嵌合，可生下绵山羊，它既有绵羊的特征，又有山羊的特征 科研人员已经嵌合成功的嵌合体动物有小鼠、大鼠、绵羊、山羊、猪和牛等；种间嵌合体动物有大鼠－小鼠嵌合体、绵羊－山羊嵌合体、马－斑马嵌合体、黄牛－水牛嵌合体等。 2008年，英国人工授精与胚胎学管理局正式批准两个研究小组培育用于研究的人兽混合胚胎 人耳鼠 1997年，上海组织工程与开发中心主任曹谊林等人将聚合体模板置于小鼠背皮肤下，生长出“人耳鼠”。 将裸鼠的背上割开一个口子，然后将已经培养好的“人耳”植入后缝合。首先由科学家制定好人耳的设计图，然后按照图纸用一种高分子化学材料聚羟基乙酸做成“人耳”的模型支架，将人耳细胞“种”在支架上，让它繁殖生长出建造人耳所需的细胞外基质。支架最后会自己降解消失，“人耳”便与老鼠浑然成为一体了。 猴鼠嵌合体（2006.6） 昆明小鼠和BALB/C两种小鼠通过激素注射人工排卵，然后将雌鼠和雄鼠合笼，让雌鼠受精后，3—5天取出胚胎（囊胚期），在显微镜下看到的是由受精卵分裂出来的数十个细胞。 恒河猴表皮干细胞的体外培养。研究人员将恒河猴麻醉后，在其胸背取下一块1平方厘米的皮肤，体外培养 将恒河猴表皮干细胞注入小鼠囊胚腔内，再移植到另一只代孕的母老鼠体内，让其生下幼鼠 世界首只人兽混种羊诞生 为人提供器官 美国内华达大学教授伊斯梅尔·赞贾尼历经7年研究，最终利用向绵羊胚胎注射人体干细胞的技术，成功培育出一只含有15％人体细胞的绵羊。 最终目的，是要在绵羊身上培育出可向人体移植的器官。 人/山羊干细胞异种移植嵌合体 上海交大医学遗传研究所教授黄淑帧领导的课题组，在国际上首次以山羊作为动物模型，将人脐血造血干细胞注射到妊娠45-55天的胎山羊腹腔中，成功构建了能够长期存活的 人/山羊异种移植嵌合体，为异种器官移植、产前治疗及组织损伤修复等提供了理论依据和新方法。 美国塔夫特大学的CharlotteKuperwasser创造了具有人类乳腺组织的小鼠，建立了研究人类乳腺癌症的动物模型。耶鲁大学的EugeneRedmond将人类神经祖细胞注射入猴脑旨在探索治疗帕金森病。 二、意义 研究发育生物学、细胞生理学和遗传学 研究治疗遗传病、疾病动物模型 经济价值：不同花色科间嵌合体、毛皮动物嵌合体、生产移植器官、转基因动物 三、制作方法 1、聚合法 将去除透明带的两枚8细胞至桑椹期胚胎，或来自两个不同胚胎的卵裂球，或卵裂球与胚胎聚合在一起的方法 裸胚聚合 卵裂球聚合 卵裂球与胚胎聚合 2、囊胚注入法 用显微操作技术将供胚的全部内细胞团、或部分内细胞团、或16-细胞至桑椹胚的卵裂球或胚胎干细胞或是已分化的细胞注入受体囊胚中，使其发育为嵌合胚胎的方法即为囊胚注入法 六、应用前景 1、在发育及细胞生物学方面 研究胚胎分化规律 研究性分化机理 孤雌生殖 2、在免疫学与医学方面 用于免疫功能的分析 建立遗传病动物模型 六、应用前景 3、在动物生产中的应用 人工制造有特殊经济价值的个体 对水貂、狐狸、绒鼠等毛皮动物，利用胚胎嵌合体技术可以获得用交配或杂交法不能获得的毛皮花色类型 种间移植 用于分析胎儿与母体的相互关系，如将斑马的受精卵，移植到马体以生产斑马 可作为外源基因的导入方法 把外源目的基因先导入干细胞，再通过胚胎干细胞介导法将目的基因转入胚胎，这是转基因动物生产中基因导入