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第十二章 抗癫痫药 学习重点 掌握各类型癫痫的首选药物及苯妥英钠抗癫痫作用、临床应用、不良反应和药物的相互作用。 * * 反复突然发作性的CNS疾病，主要表现为短暂运动、感觉、意识或精神异常。一般在发作时伴有异常脑电图（EEG）异常。 发病机制可能是脑中的局部病灶内的神经元同时爆发式放电并向周围扩散所致。 癫痫 临床表现：突然发作，意识丧失，跌倒在地，肢体阵挛性抽搐，并伴有异常脑电图。 目前癫痫的治疗仍以药物为主，以减少或防止发作，但不能有效地预防和根治。 癫痫的分型： 单纯性局限性发作 复合性局限性发作 （神经运动性发作） 2、全身性发作 失神性发作（小发作） 强直－阵挛发作（大发作） 1、局限性发作 3、肌阵挛性发作 4、癫痫持续状态 肌阵挛性发作 自发癫痫大鼠(spontaneously epileptic rat ，SER）模型，用于抗癫痫药作用的研究。 抗癫痫药物作用的基本原理 二、抗癫痫药物的分类 按其作用机制可分为两类： 一类为：降低神经细胞膜的兴奋性，如苯妥英钠、苯巴比妥等； 一类为：以增强GABA（中枢抑制性递质）介导的抑制性突触的传递功能，如丙戊酸钠、硝西泮等。 按抗癫痫药的化学结构分为 乙内酰脲类 巴比妥类 亚芪胺类 琥珀酰亚胺类 侧链脂肪酸类 苯二氮卓类 第一节、常用抗癫痫药（一）乙内酰脲类 苯妥英钠（PHT，大仑丁） 【体内过程】 吸收：肌注：碱性（pH 10.4），刺激性大，不宜。口服：吸收慢而不规则，需6～10 日才达到有效血浆浓度（10～20 μg/ml）。 分布：血浆蛋白结合率高：85%～90% 消除：经肝药酶代谢为无活性的对羟苯妥英钠，经肾脏排出。消除速度与血药浓度有关。 （血药浓度低于10 μg/ml 时，按一级动力学方式消除，t1/2 约20 h；高于此浓度时，则按零级动力学方式消除t1/2 延长至20～60 h，易发生蓄积中毒。故临床上用药要注意用量。） 另注意： 个体差异大给药剂量“个体化” 当血药浓度控制为10μg/ml 时可治疗癫痫发作，超过20 μg/ml 则可出现毒性反应，最好能在临床血药浓度监控下给药。如与其他药物合用时应注意调整剂量。 【药理作用与临床应用】 1、抗癫痫 治疗大发作和单纯部分性发作的首选药。 对小发作（失神发作）无效，甚至加重。 小结：可阻止其向病灶周围正常脑组织的扩散，但不能抑制癫痫病灶的高频放电。 抗癫痫机制： 膜稳定作用，阻断钠、钙离子通道，降低膜兴奋度，故能抑制异常放电的扩散。 增强GABA的作用 2．中枢性疼痛综合症： 三叉神经、舌咽神经和坐骨神经痛等 可使疼痛减轻，发作次数减少或消失。3．抗心律失常 为强心苷中毒所致的心律失常的首选药 【不良反应】 不良反应发生率高，主要有：1、局部刺激： PHT 碱性较强，口服可致恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应，宜饭后服用。静脉注射可发生静脉炎。 齿龈增生，系因胶原代谢改变引起结缔组织增生所致。经常按摩牙龈，并注意口腔卫生预防齿龈炎，可以减轻这一症状。  2、神经系统反应 药量过大（20μg/ml）可致小脑前庭功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等，严重者（40μg/ml）可出现语言障碍、精神失常。 3、造血系统反应 长期应用可致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血， 4、致畸胎 孕妇慎用。 5、其他 ☆ 过敏反应如药热、皮疹。 ☆ 白细胞、血小板减少，偶致再生障碍性贫血，须定期检查血象。☆ 长期使用可致低血钙症，偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大、肝损伤等。 【药物相互作用】 肝药酶诱导剂，加快多种药物（如皮质激素）的代谢而降低苯妥英钠的血药浓度。肝药酶抑制剂（氯霉素、异烟肼）使其血药浓度升高。 最早用于治疗三叉神经痛，20 世纪70 年代开始用于治疗癫痫。经过多年临床应用证明，该药是一种很有效的广谱抗癫痫药。 卡马西平（酰胺咪嗪） 吸收：口服后吸收慢且不规则，2～6h血药浓度达 高峰，有效血药浓度为4～10μg/ml 分布：血浆蛋白结合率为80%。 消除：在肝中代谢为有活性的环氧化物。单次给 药t1/2约为35 h，因该药为肝药酶诱导 剂，连续用药3～4 周后t1/2可缩短约50%。 【体内过程】 【药理作用与临床应用】 1、抗癫痫作用 广谱抗癫痫药。作用机制与苯妥英钠类似。抑制癫痫病灶细胞异常放电。首选用于单纯性局限性发作和大发作。 2、缓解末