执业兽医资格考试免疫学3细胞因子与补体系统资料课件.pptVIP

调理作用 抗体的调理作用主要是通过IgG(IgG1 和 IgG3) 的 Fc 段与中性粒细胞、巨噬细胞表面的 IgMFcR ，IgGFcR 结合，从而增强其吞噬作用的；IgM的Fc段不能被吞噬细胞识别，故不能直接诱导吞噬作用，但其可以激活补体系统，间接行使调理作用。 抗体的调理机制为①抗体在抗原颗粒和吞噬细胞间“搭桥”，使吞噬细胞易于接近和吞噬抗原；②抗体与抗原接合后，可改变抗原表面电荷，降低吞噬细胞与抗原之间的斥力；③抗体可抑制某些细菌表面分子如荚膜的抗吞噬作用；④、抗体与抗原结合形成的免疫复合物可活化吞噬细胞。 调理作用与ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）作用的主要区别：ADCC作用只有抗体参与，NK细胞等通过释放穿孔素、丝氨酸蛋白酶杀伤靶细胞；而调理作用主要通过吞噬细胞的吞噬作用清除与抗体结合的细菌或颗粒性物质。 3.免疫黏附——清除循环免疫复合物 4.炎症介质（C3a和C5a) （二） 补体的病理生理学意义 1.机体抗感染防御的主要机制 固有免疫和适应性免疫之间的桥梁 最早 居中 较晚 补体介导的调理作用促进APC摄取抗原和巨噬细胞吞噬 2、参与适应性免疫应答 免疫应答的诱导 C3b,C4b：使抗原易于被提呈。 C3d：与BCR共受体，促进B活化。 免疫细胞增殖分化 C3d、iC3b、C3dg：参与B活化。 免疫应答效应 免疫记忆 3、与血液中其他级联反应系统相互作用 补体与凝血系统、激肽系统和纤溶系统等存在相互作 用(如，C1INH抑制Ⅻa、Ⅺa、激肽释放酶和纤溶酶) 1、遗传性补体缺陷 细菌感染，反复感染 常见:C2,C1q缺陷 自身免疫性疾病 C1q缺陷（SLE,免疫复合物性肾病） 第五部分 补体与疾病的关系 2、补体与感染性疾病 病原体借助补体受体入侵细胞。 EB病毒：CR2，HIV：CR1/2/3， 麻疹：MCP 。 病原体借助补体伪装， HIV出芽时，将DAF,CD59整合至病毒包膜上。 3、补体与炎症性疾病 补体激肽——C2a： 进一步裂解后具有激肽样作用，引起血管通透性↑， 炎症性充血，甚至广泛性水肿。 过敏毒素——C3a/C4a、C5a： C5a/C3a/C4a — 肥大细胞 活化、脱颗粒, 释放血管活性胺。 C5a C3a C4a 趋化因子——C5a、C3a、C567： 吸引炎症细胞（中性粒细胞），刺激产生氧自由基、前列腺素，花生四烯酸等 。 4、补体与异种器官移植 猪血管内皮细胞上表达Galα1-3Gal糖基表位,与人的天然抗体结合，激活补体，导致超急排斥。 措施： DAF、MCP、CD59转基因猪 培育GGTA1（α1，3半乳糖基转移酶）基因敲除猪 血浆置换去除天然IgM 预先用抗C5、C8的mAb（单克隆抗体）灌洗供体器官,抑制膜攻击复合物形成。 小 结 掌握补体的概念、组成，补体的活化途径及其特点。 熟悉补体系统的命名、补体的生物功能。 了解补体活化的调控及与疾病的关系。 谢 谢 * * * * * * * * 经典激活途径(classical pathway) 由C1活化开始的补体激活途径 激活物主要是免疫复合物(IC) IgM,IgG与抗原结合，Fc段构象发生改变 C1分子必须同时与两个或以上Ig分子Fc段结合 与抗原结合的单个IgM分子可有效激活C1分子 C1分子 C1q,C1r,C1s等3种分子组成的多聚体复合物 ：6聚体 C1q亚单位球部： 与Ig Fc段结合 C1r,C1s:单链蛋白质, 丝氨酸蛋白酶 补体活化途径的识别阶段 1.Ig,抗原结合 2.Fc段构象改变 3.C1q头部与Fc段结合 4.C1q亚单位构象改变 5.裂解C1r 6.裂解C1s 经典途径的激活阶段 C1s裂解后产生的小片段:具有酶活性 Start Mg2+ Ca2+ 膜攻击阶段 ***三条补体活化途径共同末端通路 1.C5转化酶裂解C5,产生C5a,C5b.补体级联反应过程中最后一个酶促反应. 2.C5b+C6,C7,插入脂质双层膜。再与C8结合,形成C5b678,稳定附着在细胞膜上. 3.膜攻击复合物（Membrane Attack Complex,MAC） C5b678结合12-15个C9分子而成的多聚体，插入靶细胞脂质双层膜,内径11nm 小孔，胞内渗透压下降,靶细胞死亡,细胞形态改变. 旁路途径