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造血干细胞移植中AT的剂量优化
造血干细胞移植中ATG的剂量优化降低NRM提高OS、LFS/DFS供者移植物的植入控制急慢性GvHDHLA-MUD HSCTHLA-MUD HSCT所要面临的问题:移植预处理:r-ATG组 (n=198) 中位剂量8mg (4-12mg/kg BW)一项长期,多中心,回顾性研究共纳入416名接受HLA-MUD HSCT患者 主要终点TRMReplaseOSDFSGvHD移植预处理:ATG-F组 (n=218) 中位剂量90mg (20-120mg/kg BW)两组治疗的供受者特征差异显著包括供者年龄、诊断、CMV状态、HLA相合程度、预处理及输注细胞数在HLA-MUD HSCT中,r-ATG?疗效显著优于ATG-F(1)P=0.042HLA相合/不合移植r-ATG组 (n=198)ATG-F组 (n=218)HLA相合移植(MUD)170 (85.9%)170 (78%)HLA不相合移植(MMUD)28 (14.1%)48 (22%)Zander AR, et al. 31st Annual Meeting of the European Group for Blood an Marrow Transplantation 2005.P0.001P=0.082在HLA-MUD HSCT中,r-ATG?疗效显著优于ATG-F(1)与ATG-F组相比,r-ATG组II-IV度急性GvHD发生率显著降低Zander AR, et al. 31st Annual Meeting of the European Group for Blood an Marrow Transplantation 2005.P=0.07在HLA-MUD HSCT中,r-ATG?疗效显著优于ATG-F(1)1年移植相关死亡率(%)P=0.641与ATG-F组相比,r-ATG组移植相关死亡率有降低趋势5年OS(%)Zander AR, et al. 31st Annual Meeting of the European Group for Blood an Marrow Transplantation 2005.(n=81)(n=102)移植预处理:r-ATG组 (n=49)r-ATG D-5~-2 总剂量15mg/kg (n=3);10mg/kg (n=28) D-3~-1 总剂量7.5mg/kg (n=6);5mg/kg (n=12)MAC预处理方案: BUCY2方案(61%患者)、TBICY2方案(39%患者)在HLA-MUD HSCT中,r-ATG?疗效显著优于ATG-F(2)一项德国多中心协作组的回顾性研究,共纳入接受HLA-MUD HSCT的AML患者 155例主要终点TRMReplaseLFSGvHD移植预处理:ATG-F组 (n=38)ATG-F D-3~-1 总剂量45mg/kg (n=11);60mg/kg (n=27)MAC预处理方案: BUCY2(18%患者)、TBICY2方案(82%)移植预处理:对照组 (n=68)MAC预处理方案: BUCY2(52%患者) 、TBICY2(48%)Basara N, et al. Bone Marrow Transplant 2005; 35(10):1011-1018.在HLA-MUD HSCT中,r-ATG?疗效显著优于ATG-F(2)移植特征 (%)r-ATG组 (n=49)ATG-F组 (n=38)对照组 (n=68)P值供者性别:男性/女性58/42 (1例未知)71/2953/470.19干细胞来源:骨髓/外周血78/2245/5577/230.001MUD类型:HLA相合/不合71/2976/2479/210.61CMV状态 (受者/供者) 阴性/阴性3932220.38 阴性/阳性101918 阳性/阴性311934 阳性/阳性203026预处理:含白消安/含TBI61/3918/8252/480.001GvHD预防 CsA/MTX (±predn.)8289840.57 CsA/MMF (±predn.)18812 CsA/MTX/MMF (±predn.)-33 CsA/predn.--1CsA:环孢素A;MTX:甲氨蝶呤;Predn.:甲强龙Basara N, et al. Bone Marrow Transplant 2005; 35(10):1011-1018.对照组ATG组1.0在HLA-MUD HSCT中,r-ATG?疗效显著优于ATG-F(2)76%0.8P0.0001cGvHD累积发生率0.6急性GVHD(Ⅲ-Ⅳ度)发生率(%)(n=68)(n=49)36%0.4P=0.440.20.027%020040060015%与无ATG组相比,ATG组急性GVHD(Ⅲ-Ⅳ度
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