支气管哮喘课件_5.ppt

支 气 管 哮 喘  (bronchial asthma) 泰山医学院附属医院 魏丽 GINA (global initiative for asthma) 全球哮喘防治创议 目前防治哮喘的重要指南（2006） l《哮喘管理和预防的全球策略》（2006） 关于哮喘的科学信息和建议 l《哮喘管理和预防的袖珍指南》（2006） 给初级保健医生提供治疗患者的信息概要 l《儿童哮喘管理和预防的袖珍指南》（2006） 给儿科医生和其他卫生保健人员提供治疗患者的信息概要 l《对于哮喘你和你的家属可以做些什么》 一本给患者及其家属的小册子 上述出版物可从网站：获得 为全球哮喘防治创议提供了一个能使大多数患者达到和维持哮喘控制的方案 增强对哮喘的防治意识，并且通过全球共同努力来提高哮喘的预防和管理水平。 哮喘---全球性疾病 哮喘的定义 由多种细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分(cellular elements)参与的气道慢性炎症性疾患 慢性炎症导致气道高反应性，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧 通常出现广泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解或经治疗缓解 定 义 支气管哮喘是一种疾病，哮喘是一种症状，并非所有哮喘症状都是支气管哮喘 哮即“鸣”，气促而呼吸有声为哮。 喘为气促而呼吸无声，喘不是支气管哮喘的专有名词，还见于心衰、IPF等 流行病学（Epidemiology） 世界性疾病，无地域种族局限性，无年龄性别明显差异。 各国患病率0.3%~20%,我国患病率0.5%~5.29%，儿童患病率高3%~5% 城市高于农村,发达国家高于发展中国家 40%有家族史 哮喘诊断不足是一个普遍的问题 中国是哮喘病死率最高的国家之一 病 因 尚不完全清楚 多因素参与 遗传因素 环境因素 遗传因素 流行病学资料 目前研究较多的是染色体5q31上的IL-4，IL-13和IL-4受体基因的突变或多态性 环境因素 呼吸道感染（病毒、细菌、支原体等） 变应原—吸入 、食物、药物 其他-----精神因素、职业致敏物、运动、妊 娠等 刺激性气体 食物过敏原 药物过敏原 接触物过敏原 其他因素 精神因素、职业致敏物、运动、妊娠、肥胖、气候等 发病机制(pathogenesis) 变态反应 气道炎症——支气管哮喘的本质 气道高反应性（airway hyperresponsiveness AHR） 神经机制 发病机制—变态反应 致敏期 过敏源首次吸入——特异性IgE合成 反应期 过敏源再次吸入——与特异性IgE结合 激发期 特异性IgE受到激发——肥大细胞、嗜碱细胞脱颗粒——释放活性物质——支气管收缩 发病机制—变态反应 发病机制—气道炎症 气道慢性炎症是哮喘的本质 哮喘炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与的相互作用的结果 哮喘的炎症学说 老观念--痉挛学说反复解痉治疗 新进展--炎症学说发作期：快速缓解气道痉挛+抗炎缓解期：长期抗炎治疗，控制发作 哮喘的本质--此“炎”非彼“炎” 非特异性变应性炎症嗜酸性细胞浸润为主 吸入糖皮质激素为主的抗炎治疗 特异性炎症：红，肿，痛，热中性粒细胞浸润为主 抗生素为主的抗感染治疗 气道炎症 活化的辅助性T淋巴细胞分泌细胞因子，激活多种炎性细胞在气道浸润、聚集；这些炎性细胞分泌多种炎性介质和细胞因子使气道平滑肌收缩、黏液分泌增加、血管通透性增加。 细胞因子和环境刺激因素使气道上皮细胞分泌内皮素等，使气管壁成纤维细胞、平滑肌细胞增殖，引起气道重塑。 血管内皮和气道上皮产生的粘附分子，使白细胞转移至炎症部位。 发病机制—气道高反应性 气道高反应性(AHR)：气道对各种刺激因子出现过强或过早的收缩反应 气道炎症是导致气道高反应性的机制之一 AHR是支气管哮喘患者的共同病理生理特征 但出现AHR者并非都是哮喘 气道高反应（AHR） 各种对正常人无影响的刺激都可引起气道强烈收缩，引起哮喘发作。哮喘患者气道敏感性为正常人气道的100—1000倍。 AHR的高低和致喘因子的强弱程度，决定了哮喘是否发病及其发作的严重程度。 经支气管组胺激发试验证实受试者气道反应性正常时，基本可以排除哮喘的诊断。 发病机制—气道高反应性 炎症导致气道上皮损伤，粘膜屏障功能下降 炎症使气道神经末梢受损、裸露 炎症使气道粘膜纤毛清除功能下降，利于变应原沉积 发病机制—神经机制 β-肾上腺受体功能低下 迷走神经功能亢进 α-肾上腺能神经的反应性增加 非肾上腺能非胆碱能神经系统平衡失调 哮喘发病机理 慢性气道炎症和支气管痉挛导致呼吸困难、喘息、胸闷和咳嗽